p-tau217血液検査、早期認知症検出と臨床診断における有望性を示す

血漿中のリン酸化タウ217（p-tau217）を測定する簡易血液検査が、症状が現れる最大25年前に認知症の高リスク女性を特定するのに役立つ可能性があることが、JAMA Network Openに掲載された新たな研究で明らかになった。米国の研究者らは、1990年代に認知機能が健康な65～79歳の女性2,766人の血液サンプルを分析し、その後25年間にわたって認知機能の健康状態を追跡し、軽度認知障害（MCI）または認知症を発症したかを調べた。

研究チームは、アルツハイマー病やその他の認知症の特徴である脳内のタウもつれに関連するタンパク質であるp-tau217のレベルを測定した。p-tau217値の高さはMCIおよび認知症のリスク増加と強く相関していたが、値が高い女性の全員が発症したわけではない。p-tau217高値と認知症との関連は、70歳以上の女性およびアルツハイマー病との関連で知られるAPOE ε4遺伝子を保有する女性においてより強かった。

p-tau217のような血液ベースのバイオマーカーは、脳スキャンや脊髄液検査よりも侵襲性がはるかに低く、アクセスしやすいことから有望視されている。これらの検査は研究を加速させ、認知症リスク低減戦略の評価に役立つ可能性がある。

Journal of Neurologyに掲載された別の前向き観察研究では、血清p-tau217検査の導入が実際の臨床現場における診断精度を向上させるかどうかが評価された。この研究には、2024年から2025年にかけてスペインの三次病院から集められた連続する200人の参加者（平均年齢72.15歳、女性67.0％）が含まれた。全体として、参加者の38.5％が主観的認知低下、47.5％が軽度認知障害、14.0％が認知症であった。

p-tau217検査結果の提供後、約25％の参加者で臨床診断が変更され、診断確信度は6.90±1.74から8.49±1.68へと有意に改善した（t検定、-10.46、P<.001）。軽度認知障害群（カイ二乗値47.21）および認知症群（カイ二乗値17.15）で診断の再分類が行われ、診断確信度はすべての認知段階および両方の臨床設定において有意に改善した（すべてP<.001）。確定診断との診断一致率は、検査前の75.5％から検査後は94.5％へと顕著に上昇した（カッパ係数0.576対0.906）。

また、p-tau217検査と連携するデジタル認知評価ツールも開発されている。世界的なアルツハイマー病学会で発表された新たなデータでは、遠隔対応型のDigital Assessment of Cognition（DAC）を用いた血漿p-tau217状態およびアルツハイマー病リスクの予測が検討された。このアプローチはフロントエンドスクリーナーとして高い分類精度と陰性的中率を示し、確定検査の優先順位付けや、可能性の低い候補に対する不要なバイオマーカー検査の削減に役立つ可能性がある。

長期女性研究では、p-tau217高値は白人女性と黒人女性の両方で認知症を予測したが、黒人女性ではMCIとの関連は見られなかった。研究者らは、これは誤診、異なる疾患メカニズム、あるいは研究で完全に制御することが困難であった人口統計学的および健康上の差異による可能性があると示唆している。ホルモン療法を受けている女性のうち、p-tau217高値はエストロゲンとプロゲスチンの併用療法を受けている女性では認知症を予測したが、エストロゲン単独療法では予測しなかった。

p-tau217血液検査は、まだ一般集団スクリーニングに使用できる段階ではない。しかし、本研究は認知症の早期発症メカニズムの理解を前進させ、介入の可能性のある時期を浮き彫りにしている。p-tau217値が高くても必ずしも認知症に至るわけではなく、今後の研究課題を示唆している。症状が現れる数十年前にリスクのある女性を特定することで、より早期の予防と対象を絞ったモニタリングへの道が開かれる。