Un análisis de sangre para p-tau217 muestra potencial para la detección temprana de la demencia y el diagnóstico clínico
Nuevos estudios muestran que los análisis de sangre que miden p-tau217 pueden identificar el riesgo de demencia hasta 25 años antes de los síntomas y mejorar de forma sustancial la precisión diagnóstica en la práctica clínica. En un entorno real, la prueba cambió el diagnóstico en alrededor del 25% de los pacientes y elevó la concordancia con el diagnóstico final.
Un análisis de sangre rutinario que mide la tau fosforilada 217 (p-tau217) en plasma podría ayudar a identificar a mujeres con mayor riesgo de demencia hasta 25 años antes de que aparezcan los síntomas, según un nuevo estudio publicado en JAMA Network Open. Investigadores en Estados Unidos analizaron muestras de sangre de 2.766 mujeres cognitivamente sanas de 65–79 años en la década de 1990, y siguieron su salud cognitiva durante los 25 años posteriores para ver quién desarrollaba deterioro cognitivo leve (MCI) o demencia.
El equipo midió los niveles de p-tau217, una proteína vinculada a los ovillos de tau en el cerebro—un sello distintivo del Alzheimer y otras demencias. Niveles más altos de p-tau217 se correlacionaron de forma sólida con un mayor riesgo de MCI y demencia, aunque no todas las mujeres con niveles elevados desarrollaron la enfermedad. La relación entre p-tau217 más alta y demencia fue más fuerte en mujeres mayores de 70 años y en aquellas portadoras del gen APOE ε4, conocido por su conexión con el Alzheimer.
Los biomarcadores en sangre como p-tau217 son prometedores porque son mucho menos invasivos y más accesibles que las pruebas de neuroimagen o los análisis de líquido cefalorraquídeo. Estas pruebas podrían acelerar la investigación y evaluar estrategias para reducir el riesgo de demencia.
En un estudio observacional prospectivo separado publicado en el Journal of Neurology, los investigadores evaluaron si la implementación de la prueba de p-tau217 en suero mejora la precisión diagnóstica en la práctica clínica real. El estudio incluyó a 200 participantes consecutivos (edad media, 72,15 años; 67,0% mujeres) de un hospital terciario en España entre 2024 y 2025. En total, el 38,5% de los participantes presentaba deterioro cognitivo subjetivo, el 47,5% tenía deterioro cognitivo leve y el 14,0% tenía demencia.
Tras recibir los resultados de la prueba de p-tau217, el diagnóstico clínico se modificó en aproximadamente el 25% de los participantes, y la confianza diagnóstica mejoró significativamente de 6,90 ± 1,74 a 8,49 ± 1,68 (prueba t, -10,46; P < .001). El diagnóstico se reclasificó en los grupos de deterioro cognitivo leve (chi cuadrado, 47,21) y demencia (chi cuadrado, 17,15), y la confianza diagnóstica mejoró significativamente en todas las etapas cognitivas y en ambos entornos clínicos (P < .001 para todos). La concordancia diagnóstica con el diagnóstico final mejoró de forma notable, pasando del 75,5% antes de la prueba al 94,5% después de la prueba (índice kappa, 0,576 vs 0,906).
También se están desarrollando herramientas digitales de evaluación cognitiva para trabajar junto con la prueba de p-tau217. Nuevos datos presentados en una conferencia mundial sobre Alzheimer examinaron la predicción del estado de p-tau217 plasmático y del riesgo de enfermedad de Alzheimer utilizando la Digital Assessment of Cognition (DAC), preparada para su uso a distancia. El enfoque mostró alta precisión de clasificación y alto valor predictivo negativo como prueba de cribado inicial, lo que podría ayudar a priorizar las pruebas confirmatorias y reducir las pruebas de biomarcadores innecesarias en candidatos con baja probabilidad.
En el estudio a largo plazo en mujeres, la p-tau217 elevada predijo demencia tanto en mujeres blancas como negras, aunque no se observó asociación con MCI en mujeres negras. Los investigadores sugieren que esto podría deberse a un diagnóstico erróneo, a mecanismos de enfermedad diferentes o a diferencias demográficas y de salud que fueron difíciles de controlar por completo en el estudio. Entre las mujeres que recibían terapia hormonal, una p-tau217 más alta predijo demencia en aquellas que tomaban estrógeno combinado con progestina, pero no estrógeno solo.
La prueba de sangre de p-tau217 aún no está lista para el cribado en la población general. Sin embargo, esta investigación impulsa la comprensión del desarrollo temprano de la demencia y destaca posibles ventanas de intervención. Los niveles altos de p-tau217 no siempre conducen a demencia, lo que sugiere áreas para futuras investigaciones. Identificar a mujeres en riesgo décadas antes de que aparezcan los síntomas abre la puerta a una prevención más temprana y a una vigilancia dirigida.