p-tau217血检有望实现痴呆早期检测与临床诊断
最新研究显示，测量p-tau217蛋白的血液检测可在症状出现前长达25年识别女性痴呆风险，并在真实世界临床中显著提升诊断准确性与诊断信心。相关发现提示p-tau217有望用于早期风险分层与优化确证性检测流程。
一项发表在《JAMA Network Open》上的新研究显示，一项测量血浆磷酸化tau 217（p-tau217）的常规血液检测，或可在症状出现前长达25年识别出痴呆高风险女性。美国研究人员分析了1990年代2,766名65–79岁、认知功能正常女性的血样，并在随后25年间随访其认知健康状况，以观察谁会进展为轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）或痴呆。
研究团队测定了与脑内tau缠结相关的蛋白p-tau217水平；tau缠结是阿尔茨海默病及其他痴呆的标志性病理之一。较高的p-tau217水平与MCI和痴呆风险升高呈强相关，但并非所有高水平女性都会发病。p-tau217升高与痴呆之间的关联在70岁以上女性以及携带APOE ε4基因（与阿尔茨海默病相关）者中更为显著。
诸如p-tau217等基于血液的生物标志物前景可期，因为与脑部影像检查或脑脊液检测相比，它们侵入性更低、可及性更强。这类检测有望加速研究进展，并用于评估降低痴呆风险的策略。
在另一项发表在《Journal of Neurology》的前瞻性观察研究中，研究人员评估了在真实世界临床实践中实施血清p-tau217检测是否能提升诊断准确性。该研究纳入2024年至2025年间西班牙一家三级医院连续入组的200名受试者（平均年龄72.15岁；女性占67.0%）。总体而言，38.5%的受试者为主观认知下降，47.5%为轻度认知障碍，14.0%为痴呆。
在获得p-tau217检测结果后，约25%的受试者临床诊断发生改变，诊断信心从6.90 ± 1.74显著提升至8.49 ± 1.68（t检验，-10.46；P < .001）。在轻度认知障碍（卡方，47.21）与痴呆（卡方，17.15）组中均出现诊断重新分类；在所有认知阶段及两种临床情境下，诊断信心均显著提高（均P < .001）。与最终诊断的一致性显著改善，从检测前的75.5%上升至检测后的94.5%（kappa指数，0.576 vs 0.906）。
同时，数字化认知评估工具也在开发中，以与p-tau217检测协同使用。在一场全球阿尔茨海默病会议上公布的新数据，利用可远程开展的Digital Assessment of Cognition（DAC）评估预测血浆p-tau217状态及阿尔茨海默病风险。该方法作为前端筛查工具显示出较高的分类准确度与阴性预测值，或可帮助优先安排确证性检测，并减少对低可能性人群进行不必要的生物标志物检测。
在这项长期女性研究中，p-tau217升高可预测白人和黑人女性的痴呆风险，但在黑人女性中未观察到与MCI的关联。研究人员认为，这可能与误诊、不同的疾病机制，或研究中难以充分控制的人口学与健康差异有关。在接受激素治疗的女性中，较高的p-tau217可预测使用雌激素联合孕激素者的痴呆风险，但在仅使用雌激素者中则不成立。
p-tau217血检尚未准备好用于普通人群筛查。然而，这些研究推动了对痴呆早期发生发展的理解，并提示了潜在的干预窗口。p-tau217水平升高并不总会发展为痴呆，这也提示了未来研究方向。在症状出现前数十年识别高风险女性，为更早的预防与针对性监测打开了可能性。