Exame de sangue para p-tau217 mostra potencial para detectar demência precocemente e apoiar o diagnóstico clínico
Novas pesquisas indicam que exames de sangue que medem a proteína p-tau217 podem identificar risco de demência até 25 anos antes do surgimento dos sintomas e aumentar a precisão diagnóstica. Em estudos recentes, o teste também elevou a confiança clínica e a concordância com o diagnóstico final, apontando potencial para uso na prática e para orientar triagens digitais.
Um exame de sangue de rotina que mede tau 217 fosforilada no plasma (p-tau217) pode ajudar a identificar mulheres com maior risco de demência até 25 anos antes do aparecimento dos sintomas, segundo um novo estudo publicado na JAMA Network Open. Pesquisadores nos EUA analisaram amostras de sangue de 2.766 mulheres cognitivamente saudáveis, com idades entre 65 e 79 anos, na década de 1990, acompanhando sua saúde cognitiva ao longo dos 25 anos seguintes para verificar quem desenvolveu comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência.
A equipe mediu os níveis de p-tau217, uma proteína ligada aos emaranhados de tau no cérebro — uma característica marcante do Alzheimer e de outras demências. Níveis mais altos de p-tau217 se correlacionaram fortemente com maior risco de MCI e demência, embora nem todas as mulheres com níveis elevados tenham desenvolvido a doença. A associação entre p-tau217 mais alta e demência foi mais forte em mulheres com mais de 70 anos e naquelas portadoras do gene APOE ε4, conhecido por sua ligação com o Alzheimer.
Biomarcadores baseados em sangue, como p-tau217, são promissores porque são muito menos invasivos e mais acessíveis do que exames de imagem cerebral ou testes de líquor. Esses testes poderiam acelerar a pesquisa e avaliar estratégias de redução do risco de demência.
Em um estudo observacional prospectivo separado, publicado no Journal of Neurology, pesquisadores avaliaram se a implementação do teste sérico de p-tau217 melhora a acurácia diagnóstica na prática clínica do mundo real. O estudo incluiu 200 participantes consecutivos (idade média, 72,15 anos; 67,0% mulheres) de um hospital terciário na Espanha entre 2024 e 2025. No total, 38,5% dos participantes tinham declínio cognitivo subjetivo, 47,5% tinham comprometimento cognitivo leve e 14,0% tinham demência.
Após o recebimento dos resultados do teste de p-tau217, o diagnóstico clínico foi alterado em aproximadamente 25% dos participantes, e a confiança diagnóstica melhorou significativamente de 6,90 ± 1,74 para 8,49 ± 1,68 (teste t, -10,46; P < .001). O diagnóstico foi reclassificado nos grupos de comprometimento cognitivo leve (qui-quadrado, 47,21) e demência (qui-quadrado, 17,15), e a confiança diagnóstica melhorou de forma significativa em todos os estágios cognitivos e em ambos os cenários clínicos (P < .001 para todos). A concordância diagnóstica com o diagnóstico final melhorou de maneira expressiva, subindo de 75,5% antes do teste para 94,5% após o teste (índice kappa, 0,576 vs 0,906).
Ferramentas digitais de avaliação cognitiva também estão sendo desenvolvidas para funcionar em conjunto com o teste de p-tau217. Novos dados apresentados em uma conferência global sobre Alzheimer examinaram a previsão do status de p-tau217 plasmática e do risco de doença de Alzheimer usando a Digital Assessment of Cognition (DAC), pronta para uso remoto. A abordagem mostrou alta acurácia de classificação e alto valor preditivo negativo como ferramenta de triagem inicial (front-end screener), potencialmente ajudando a priorizar testes confirmatórios e a reduzir a testagem desnecessária de biomarcadores em candidatos com baixa probabilidade.
No estudo de longo prazo com mulheres, a p-tau217 elevada previu demência tanto em mulheres brancas quanto negras, embora não tenha sido observada associação com MCI em mulheres negras. Os pesquisadores sugerem que isso pode se dever a diagnóstico incorreto, mecanismos de doença diferentes ou diferenças demográficas e de saúde que foram difíceis de controlar plenamente no estudo. Entre as mulheres em terapia hormonal, p-tau217 mais alta previu demência naquelas que tomavam estrogênio combinado com progestina, mas não estrogênio isolado.
O exame de sangue de p-tau217 ainda não está pronto para triagem da população geral. No entanto, essa pesquisa avança a compreensão do desenvolvimento precoce da demência e destaca possíveis janelas para intervenção. Níveis altos de p-tau217 nem sempre levam à demência, sugerindo áreas para pesquisas futuras. Identificar mulheres em risco décadas antes do aparecimento dos sintomas abre caminho para prevenção mais precoce e monitoramento direcionado.