p-tau217 혈액검사, 치매 조기 위험 예측 및 임상 진단 향상에 유망

Title: p-tau217 혈액검사, 치매 조기 위험 예측 및 임상 진단 향상에 유망

Label: 치매 조기 발견을 위한 p-tau217 혈액검사

Summary: 새로운 연구에 따르면 p-tau217 단백질을 측정하는 혈액검사는 증상 발현 최대 25년 전 치매 위험을 식별할 수 있으며, 실제 임상에서 진단 정확도를 유의하게 높일 수 있다.

Highlights:

• p-tau217 단백질을 측정한 혈액검사는 1990년대부터 추적 관찰한 2,766명 연구에서 여성의 치매 위험을 증상 발현 최대 25년 전까지 확인했다
• 실제 임상에서 p-tau217 검사는 환자의 25%에서 진단을 변경했고, 진단 확신도는 6.90에서 8.49로 상승했으며, 진단 일치도는 75.5%에서 94.5%로 높아졌다
• p-tau217 수치가 높을수록 70세 이상 여성과 APOE ε4 유전자 보유자에서 치매와의 연관성이 더 강했다
• 디지털 인지 평가 도구를 p-tau217 검사와 결합하면 불필요한 바이오마커 검사를 줄이기 위한 전면 선별(front-end screening) 도구로 높은 분류 정확도를 보였다

Content: JAMA Network Open에 게재된 새로운 연구에 따르면 혈장 인산화 타우 217(plasma phosphorylated tau 217, p-tau217)을 측정하는 일상적 혈액검사는 증상이 나타나기 최대 25년 전까지 치매 위험이 높은 여성을 식별하는 데 도움이 될 수 있다. 미국 연구진은 1990년대에 65–79세의 인지적으로 건강한 여성 2,766명의 혈액 샘플을 분석하고, 이후 25년 동안 인지 건강을 추적해 경도인지장애(MCI) 또는 치매로 진행한 사람을 확인했다.

연구팀은 알츠하이머병 및 기타 치매의 특징적 소견인 뇌 내 타우 응집체(tau tangles)와 연관된 단백질인 p-tau217 수치를 측정했다. p-tau217 수치가 높을수록 MCI와 치매 위험 증가와 강하게 상관됐지만, 고수치를 보인 모든 여성이 질환을 발병한 것은 아니었다. p-tau217 고수치와 치매의 연관성은 70세 이상 여성과 알츠하이머병과의 관련으로 알려진 APOE ε4 유전자 보유자에서 더 강했다.

p-tau217 같은 혈액 기반 바이오마커는 뇌 영상검사나 뇌척수액 검사보다 훨씬 덜 침습적이고 접근성이 높다는 점에서 유망하다. 이러한 검사는 연구를 가속화하고 치매 위험 감소 전략을 평가하는 데 기여할 수 있다.

Journal of Neurology에 게재된 별도의 전향적 관찰 연구에서는 실제 임상 진료에서 혈청 p-tau217 검사를 도입하는 것이 진단 정확도를 향상시키는지 평가했다. 이 연구에는 2024–2025년 스페인의 한 3차 병원에서 연속 등록된 200명(평균 연령 72.15세, 여성 67.0%)이 포함됐다. 전체 참가자 중 38.5%는 주관적 인지저하, 47.5%는 경도인지장애, 14.0%는 치매로 분류됐다.

p-tau217 검사 결과를 받은 후 임상 진단은 참가자의 약 25%에서 변경됐고, 진단 확신도는 6.90 ± 1.74에서 8.49 ± 1.68로 유의하게 향상됐다(t test, -10.46; P < .001). 경도인지장애(chi square, 47.21)와 치매(chi square, 17.15) 그룹에서 진단이 재분류됐으며, 모든 인지 단계와 두 임상 환경 모두에서 진단 확신도가 유의하게 개선됐다(모두 P < .001). 최종 진단과의 진단 일치도도 크게 향상돼 검사 전 75.5%에서 검사 후 94.5%로 상승했다(kappa index, 0.576 vs 0.906).

p-tau217 검사와 함께 활용할 수 있도록 디지털 인지 평가 도구도 개발되고 있다. 전 세계 알츠하이머병 콘퍼런스에서 발표된 새로운 데이터는 원격 사용이 가능한 Digital Assessment of Cognition(DAC)을 이용해 혈장 p-tau217 상태와 Alzheimer disease 위험을 예측하는 방법을 검토했다. 이 접근법은 전면 선별 도구로서 높은 분류 정확도와 음성 예측도를 보여, 확인 검사 우선순위를 정하고 가능성이 낮은 대상에서 불필요한 바이오마커 검사를 줄이는 데 도움이 될 수 있다.

장기 여성 연구에서는 p-tau217 상승이 백인과 흑인 여성 모두에서 치매를 예측했지만, 흑인 여성에서는 MCI와의 연관성이 관찰되지 않았다. 연구진은 이것이 오진, 서로 다른 질병 기전, 또는 연구에서 충분히 통제하기 어려웠던 인구학적·건강상의 차이 때문일 수 있다고 제시했다. 호르몬 치료를 받는 여성 가운데서는 에스트로겐과 프로게스틴 병용 요법을 복용한 경우 p-tau217 수치가 높을수록 치매를 예측했으나, 에스트로겐 단독에서는 그렇지 않았다.

p-tau217 혈액검사는 아직 일반 인구 선별검사로 사용할 준비가 돼 있지 않다. 그러나 이번 연구는 치매의 초기 발달에 대한 이해를 진전시키고, 개입이 가능한 잠재적 시기를 부각한다. p-tau217 수치가 높다고 해서 항상 치매로 진행하는 것은 아니어서, 향후 연구가 필요한 영역을 시사한다. 증상 발현 수십 년 전부터 위험군 여성을 식별하는 것은 더 이른 예방과 표적 모니터링의 길을 연다.