2026年：リンチ症候群の検査、免疫療法、がんワクチンの進展

リンチ症候群は、最も一般的な遺伝性大腸がん症候群であり、2026年には予防および治療の選択肢が大きく進歩している。この症候群は MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM の5つの遺伝子に関連し、がんリスク、サーベイランス（経過観察）推奨、管理戦略は遺伝子によって大きく異なる。

リンチ症候群患者を対象としたがん予防ワクチンは、現在、臨床試験で積極的に検討されている。Tri-Ad5 は現在 NCI 支援の第IIb相試験（Phase IIb）で評価中であり、一方 NOUS-209 は持続性の高いT細胞免疫の増強と、1年時点で進行腺腫が認められなかったことが示されている。これらの免疫予防（immunoprevention）アプローチは、遠い研究概念から実際に利用可能な臨床的選択肢へと移行しつつあることを示している。

リンチ症候群の腫瘍はマイクロサテライト不安定性（MSI）を特徴とし、そのため免疫チェックポイント阻害薬に高い反応性を示す。このクラスの免疫療法は、リンチ関連がんの多くの患者の転帰を変革してきた。しかし、この治療が有効となるのは、MSI と MMR（ミスマッチ修復）状態が検査されている場合に限られる。

免疫療法の恩恵を受け得る患者を同定するため、ユニバーサル腫瘍検査（universal tumor testing）は現在標準となっている。リンチ症候群患者の第一度近親者—親、きょうだい、子—は、それぞれ同じ変異を保有している確率が50%ある。

認定遺伝カウンセラーは、遺伝子ごとにリンチのリスク、サーベイランス、管理を個別化し、カスケード通知、検査の手配、生命保険および金融保険への影響に関する議論も支援する。遺伝カウンセリングおよび遺伝学的検査は、通常、健康保険でカバーされる。

リンチ症候群患者に対するアスピリンに関する議論は更新された。長年にわたり、多くの患者は医療専門職から、リンチ関連がんリスクを低下させる化学予防（chemoprevention）として高用量アスピリンの服用を勧められてきた。

米国におけるがん全体の死亡率は、1991年以降約34%低下しており、この数値は AACR Cancer Progress Report 2025 に記載されている。その低下のうち最も急峻な部分は、2011年以降の免疫療法の台頭と一致している。抗PD-1抗体、抗CTLA-4薬、その併用療法、そして近年では抗LAG-3が相まって、米国 Food and Drug Administration により、17種類の異なる腫瘍タイプにわたり40を超える承認適応が付与されている。

少なくとも7つの CAR T-cell 療法が血液がんで承認され、さらにぶどう膜黒色腫に対するT細胞受容体療法が1つ、進行黒色腫に対する腫瘍浸潤リンパ球療法が1つ承認されている。二重特異性T細胞エンゲージャーは、2025年時点で10製品が承認を受けている。

チェックポイント阻害薬が有効なのはがんの20%〜30%にとどまり、さらにその範囲内であっても、多くの患者は治癒に至らない。15年前には実質的に検出不能だったプライベートネオアンチゲン（private neoantigens）を同定するために、個々の患者腫瘍をシーケンス解析することは、現在では日常的に行われている。計算パイプラインにより、変異ペプチドのうちどれが患者の主要組織適合性複合体（major histocompatibility complex）分子上に提示されるかを予測できる。

3月22日はリンチ症候群啓発デーである。