最新のがん研究、希少血液がん・前立腺がん・卵巣がん治療で有望な成果

Title: 最新のがん研究、希少血液がん・前立腺がん・卵巣がん治療で有望な成果

Label: 最近のがん治療研究の進展

Summary: 最近の研究により、希少な血液がんに対する抗体薬物複合体の高い奏効率、前立腺がんにおける転移巣指向放射線治療の上乗せ効果、卵巣がんの薬剤耐性に対する新たな併用戦略が示された。

Highlights:

• 第I/II相多施設国際CADENZA試験において、抗体薬物複合体pivekimab sunirineで治療された芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）患者の75%が完全奏効を達成した
• メタ解析により、オリゴ転移性前立腺がん患者において転移巣指向放射線治療が転帰を有意に改善することが示された
• brigatinibをPARP阻害薬と併用すると、FAKおよびEPHA2シグナル伝達経路を遮断することで、卵巣がんにおいて各治療単独よりも有効であることが示された
• 血中バイオマーカーである可溶性E-cadherinが、炎症性乳がん患者の脳転移の駆動因子として同定された
• 米国女性の過半数（60.8%）が、自宅での自己採取よりも医療機関での子宮頸がん検診を好む

Content: 第I/II相多施設国際CADENZA試験の新規データによると、抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate）pivekimab sunirine（PVEK）で治療された芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）患者の75%が完全奏効を得た。本結果は治療選択肢が限られるBPDCN患者に希望をもたらすものであり、良好な成績はPVEKがBPDCN患者に対する標準治療候補として検討されるべきであることを示唆する。

標準治療への転移巣指向放射線治療の追加を評価した、初の試みとなるメタ解析によれば、転移巣指向治療はオリゴ転移性前立腺がん患者の転帰を有意に改善した。このがん種におけるMDTの有益性についてレベル1のエビデンスを集積することは、複数の要因から困難であった。特に重要なのは、オリゴ転移性がんの患者数が少ないこと（多発転移はあるが、広範転移とみなされるほどではない状態を指す）と、オリゴ転移性疾患の比較的緩徐な進行である。ランダム化臨床試験の利用可能な患者データをすべて統合することで、このメタ解析はMDTが患者転帰を改善するというエビデンスを提供した。

Science Translational Medicineに掲載された新規研究は、卵巣がん細胞がPARP阻害薬治療後に迅速に生存応答を活性化し、この早期応答を遮断することで当該薬剤クラスの効果が高まる可能性を示唆する。PARP阻害薬は卵巣がんの一般的な治療であり、DNA修復が障害されたがんで特に有効となり得る。しかし、多くの腫瘍では、薬剤が当初効果を示しても、最終的に反応しなくなる。

研究者らは、卵巣がん細胞がPARP阻害薬曝露後に生存促進プログラムを急速に活性化することを見いだした。この応答の主要な駆動因子は転写因子FRA1であり、がん細胞が適応して細胞死を回避できるようにする遺伝子の発現をオンにする働きを持つ。研究チームは、特定の肺がん治療に現在用いられているFDA承認薬であるbrigatinibが、この生存応答を遮断してPARP阻害薬の効果を増強できるかを検証した。brigatinibは、がん細胞の生存に関与する複数のシグナル伝達経路を阻害できることから選択された。

結果として、brigatinibとPARP阻害薬の併用は、いずれの単独治療よりも有効であった。重要なのは、この効果が正常細胞ではなくがん細胞でのみ認められた点であり、より標的性が高く安全性の高い治療アプローチとなる可能性を示す。研究者らは、brigatinibが全く新しい機序で作用することも明らかにした。従来のDNA修復経路を介して作用するのではなく、brigatinibは、侵襲性の高い卵巣がん細胞が生存のために依存する2つの重要なシグナル分子であるFAKとEPHA2を抑制する。両シグナルを同時に遮断することで、がん細胞の適応と治療抵抗性の能力が弱まり、PARP阻害薬に対してはるかに脆弱になる。

また研究者らは、どの患者が本治療から最も恩恵を受け得るかを同定する手掛かりも見いだした。FAKおよびEPHA2の発現レベルが高い腫瘍では、この薬剤併用に対する反応が良好であった。他のデータから、これら分子のレベルが高い卵巣がんはしばしばより侵襲的であることが示唆されており、治療が難しい症例に対する本アプローチの有望性が強調される。

乳がん研究では、侵襲性の高い炎症性乳がん患者における脳転移の標的可能な駆動因子が同定された。本研究は、可溶性E-cadherin（sEcad）が、腫瘍浸潤を促進しつつがん細胞死への抵抗性を高め、さらにCXCR2シグナル伝達経路を介して脳の炎症を引き起こすという新たな役割を明らかにする。結果は、sEcadまたはCXCR2経路を標的とすることで脳転移を治療または予防できる可能性を示唆する。この容易に測定可能な血中バイオマーカーは脳転移の駆動に重要な役割を果たしており、この経路を標的化することは、この重篤な合併症の治療・予防に大きな可能性を持ち、将来の治療選択の指針となり得る。

米国の女性は、新たに承認された自己採取ツールを用いて、自宅で子宮頸がん検診を受ける選択肢を持つようになった。専門家は、検診が十分に行われていない集団で受診率が高まることを期待しているが、JAMA Network Openに掲載された研究では、過半数（60.8%）が依然として医療機関で医療従事者に診てもらうことを好むことが示された。さらに、周縁化された集団では自宅での自己採取を好む傾向が高く、低所得の女性や医療制度を信頼していない女性では、どの選択肢を選ぶべきか不確かである可能性が高かった。検診適格の女性2,300人のうち、子宮頸がん検診を自宅で行うことを好むのは20.4%にとどまり、18.8%は選択に迷っていた。

一般の腫瘍内科診療において、循環腫瘍DNA解析および腫瘍ゲノミクスの導入が著しく加速していると観察者は指摘する。こうしたゲノム情報は、従来のアカデミア中心の場を超えて、さまざまな腫瘍種で治療意思決定を牽引している。ESR1やPI3K変異などの所見に基づくプロトコルは、近い将来に大幅な改訂が予想される。最適な患者ケアの経路を確保するためには、アカデミアおよび地域医療の医師の双方に、継続的なデータの取り込みが等しく求められる。