早期RET融合陽性肺がんでselpercatinibが有意な生存利益を示す
第3相LIBRETTO-432試験は主要評価項目を達成し、早期（II～IIIA期）のRET融合陽性NSCLCに対する術後補助療法としてselpercatinibがプラセボに比べ、イベントフリー生存（EFS）を統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善へ導いた。OSデータは解析時点で成熟していないものの、有利な傾向が示された。
早期（II～IIIA期）のRET融合陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者における術後補助療法としてselpercatinibを評価した第3相試験のトップラインデータが発表された。主要評価項目を達成し、selpercatinib投与群ではプラセボと比べてイベントフリー生存（event-free survival：EFS）が統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示した。
Selpercatinibは高い選択性と強力な作用を有するRETキナーゼ阻害薬である。RET遺伝子融合を有する局所進行または転移性NSCLCの成人患者に対する治療として、Retevmoの製品名で承認されている。
無作為化二重盲検プラセボ対照第3相LIBRETTO-432試験（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04819100）では、根治目的の根治的放射線療法または手術、ならびに適応があれば他の補助療法を完了したRET融合陽性NSCLC患者151人を対象に、selpercatinibの安全性と有効性を評価した。本試験は、本集団における術後補助療法の設定で選択的RETキナーゼ阻害薬を評価した最初の無作為化第3相試験でもある。
参加者は1:1で無作為に割り付けられ、術後補助療法としてselpercatinibまたはプラセボを投与された。主要評価項目は、主要解析集団（II～IIIA期のRET融合陽性NSCLC患者）において治験担当医が評価したEFSであった。
解析時点では全生存期間（overall survival：OS、主要評価項目ではなく副次評価項目）のデータは成熟していなかったが、有利な傾向が認められた。生存イベント数が限られていたため、正式な評価は実施できなかった。試験におけるselpercatinibの安全性プロファイルは、概ね本薬で確立されている毒性プロファイルと同程度であった。
LIBRETTO-432の適格基準として、患者は18歳以上で、ポリメラーゼ連鎖反応（polymerase chain reaction：PCR）、次世代シーケンス（next-generation sequencing：NGS）、または承認された他の分子検査により腫瘍に活性化RET遺伝子融合を有する、組織学的に確定したIB期、II期、またはIIIA期NSCLCと診断されている必要があった。さらに、根治目的の根治的局所領域治療を受けていること、ならびに利用可能な抗がん治療を受けた、または適さなかったことが求められた。
試験デザインに従い、化学療法が行われなかった場合は根治的治療完了から無作為化まで10週間以内、補助化学療法が施行された場合は26週間以内とされた。また、十分な血液学的・肝機能・腎機能、ECOGパフォーマンスステータス0または1も必要であった。追加のがんドライバー変異がある患者は登録から除外された。
Lilly Oncologyのエグゼクティブ・バイス・プレジデント兼プレジデントは、LIBRETTO-432の結果は肺がんにおける分子標的の術後補助療法で報告されてきた中でも最も際立つデータに沿う効果量を示していると述べた。同社は、がん治療薬は患者の治療過程の早期に投与されたときに最大のインパクトをもたらし得ると指摘した。
本薬は現在、4つの適応で承認されている。すなわち、FDA承認検査で検出されたRET遺伝子融合を有する局所進行または転移性NSCLCの成人患者；FDA承認検査で検出されたRET変異を有し全身療法を要する進行または転移性の髄様甲状腺がんの成人および2歳以上の小児患者；FDA承認検査で検出されたRET遺伝子融合を有し、全身療法を要し、放射性ヨウ素不応となった進行または転移性甲状腺がんの成人および2歳以上の小児患者；そして、FDA承認検査で検出されたRET遺伝子融合を有し、既治療の全身療法中または後に進行した、あるいは満足できる代替治療選択肢がない局所進行または転移性の固形腫瘍の成人および2歳以上の小児患者である。
全結果は今後開催される医学学会で発表され、査読付き学術誌に投稿される予定である。試験の詳細な所見については、世界各国の規制当局とも協議される。