Kymera、日本人成人を対象としたKT-621の第1相試験データを発表、進行中の第2b相試験にも言及

Kymera Therapeuticsは、調査中の経口STAT6分解薬KT-621の健康な日本人成人を対象とした新たな第1相試験データを発表し、以前の臨床研究と一致する結果を示した。同社はまた、この薬剤のアトピー性皮膚炎と喘息を対象とした並行第2b相試験が進行中であり、データは2027年までに期待されることも強調した。

健康な日本人成人を対象とした第1相試験は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照であり、2用量レベルで24名の参加者を3:1でランダム化し、KT-621またはプラセボを1日1回7日間投与した。KT-621は速やかな吸収、用量比例的な血漿曝露の増加、および血液中の迅速かつ持続的なSTAT6分解を示し、7日目には両用量レベルで分解率の中央値が98%以上であった。この薬剤は耐容性が良く、安全性プロファイルが良好であり、日本人でない成人およびアトピー性皮膚炎患者で観察された結果と比較可能であった。

進行中の第2b相試験には、アトピー性皮膚炎を対象としたBROADEN2があり、12歳から75歳の約200名の中等症～重症患者を16週間登録し、主要評価項目はEASIのベースラインからの変化率である。BROADEN2のデータは2027年半ばまでに期待されている。BREADTH試験は、中等症～重症好酸球性喘息の成人264名を12週間登録しており、主要評価項目は気管支拡張剤投与前のFEV1であり、データは2027年末までに期待されている。

FDAはKT-621のアトピー性皮膚炎と喘息の両適応に対して迅速開発指定を付与している。アトピー性皮膚炎を対象とした第1b相試験の解析結果は、血液および皮膚の両方で深いSTAT6分解、2型炎症性バイオマーカーの測定可能な減少、およびEASIの臨床シグナルを、合併する喘息およびアレルギー性鼻炎の患者報告アウトコムとともに示した。ラットおよび非ヒト霊長類を対象とした慢性毒性パッケージは完了し、すべての用量で有害な所見はなかった。

最近の会議で、KymeraのCEOは、1日1回の経口薬で「生物学的製剤に匹敵する活性」を提供するという目標を強調し、世界で1億人以上の2型疾患患者を標的としている。同社は、これらの患者のうち4000万～5000人が中等症～重症であり、初期開発集団を構成すると推定している。現在、これらの領域での薬物の年間売上高は約200億～250億ドルであり、アトピー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、および好酸球性食道炎などの領域で市場は5～10倍に拡大する可能性がある。

Kymeraは、KT-621の第Ib相試験結果が28日目には「dupilumab range」にあり、バイオマーカーの変化が瘙痒、EASI、SCORAD、および不眠症を含む臨床および患者報告アウトコムの変化に対応していると報告した。同社は、参照研究で治療関連の有害事象は報告されていない。15億5千万ドルの現金と2029年までの資金繰りで、同社はIRF5分解薬KT-579プログラムも推進しており、健康なボランティアを対象とした第1相試験のデータは2026年後半に期待されている。