Alphamab Oncology administra el tratamiento al primer paciente en el ensayo de fase III de JSKN003 para cáncer colorrectal HER2 positivo

Alphamab Oncology anunció el 14 de febrero de 2026 que se administró el tratamiento al primer paciente en JSKN003-005, un estudio de fase III en cáncer colorrectal avanzado HER2 positivo. El fármaco en investigación es JSKN003, descrito por la compañía como un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) biparatópico anti-HER2. JSKN003 es desarrollado de forma independiente por la compañía y co-desarrollado con JMT-Bio Technology Co., Ltd., una filial de propiedad total de CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.

JSKN003-005 es un estudio clínico de fase III aleatorizado, abierto, controlado y multicéntrico, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de JSKN003 frente al régimen a elección del investigador (regorafenib, fruquintinib o trifluridine-tipiracil) en pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2 positivo que han fracasado a tratamientos previos con oxaliplatino, fluorouracilo e irinotecán. El criterio principal de valoración declarado es la supervivencia libre de progresión (PFS), evaluada por una revisión central independiente enmascarada (BICR) utilizando RECIST v1.1. Los criterios secundarios incluyen la OS, así como la PFS y la ORR evaluadas por el investigador, la tasa de control de la enfermedad (DCR), la duración de la respuesta (DOR), el tiempo hasta la respuesta (TTR) y otros criterios evaluados por BICR/investigador según RECIST v1.1.

Según los datos presentados en el Congreso 2025 de la European Society for Medical Oncology (ESMO), JSKN003 mostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 68.8% y una PFS mediana de 11.04 meses en 32 pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2 positivo.

El cáncer colorrectal se encuentra entre las neoplasias malignas más frecuentes en el mundo. China presenta una alta incidencia de cáncer colorrectal, con más de 500,000 nuevos casos diagnosticados al año. Aproximadamente el 83% de los pacientes se diagnostican inicialmente en estadio avanzado, y cerca del 44% ya presentan metástasis a distancia en órganos como el hígado o los pulmones. A pesar de los avances en las terapias sistémicas, la tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico sigue por debajo del 20%, lo que indica un pronóstico desfavorable. Actualmente no hay terapias dirigidas contra HER2 aprobadas en China para cáncer colorrectal. En pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2 positivo que han fracasado a tratamientos previos con oxaliplatino, fluorouracilo e irinotecán, la supervivencia libre de progresión mediana (mPFS) con las terapias aprobadas es de solo 2.0 a 3.7 meses, y la supervivencia global mediana (mOS) es de aproximadamente 7 a 10 meses.

JSKN003 se desarrolla mediante conjugación específica al sitio a los glicanos Fc de anbenitamab, lo que da como resultado un ADC homogéneo y estable con un DAR de 4. JSKN003 se une a dos epítopos de HER2 en las células tumorales y libera inhibidores de la topoisomerasa I mediante endocitosis celular, ejerciendo efectos antitumorales. En comparación con ADCs similares, JSKN003 muestra mejor estabilidad sérica, menor toxicidad hematológica y una inhibición tumoral y efecto espectador (bystander effect) más potentes, lo que se traduce en una ventana terapéutica significativamente más amplia.

Están en curso múltiples estudios registracionales de JSKN003, incluidos ensayos en cáncer de mama (BC) HER2 positivo, cáncer de ovario resistente al platino en población no seleccionada (all-comer) (PROC), cáncer de mama HER2-low y cáncer colorrectal (CRC) HER2 positivo.

A JSKN003 se le ha concedido la designación de medicamento huérfano (ODD) por la U.S. Food and Drug Administration (FDA) para cáncer gástrico (GC) y cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ); se le ha concedido la designación de vía rápida (FTD) por la FDA para el tratamiento del cáncer epitelial de ovario recurrente avanzado o metastásico resistente al platino, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio (PROC), sin restricción por la expresión de HER2; y se le ha concedido la designación de terapia innovadora (BTD) por la FDA para el tratamiento de pacientes con PROC con expresión de HER2 que han recibido tratamiento previo con bevacizumab. Asimismo, la National Medical Products Administration (NMPA) le ha concedido dos BTD para PROC y para cáncer colorrectal avanzado HER2 positivo que ha fracasado a tratamiento previo con oxaliplatino, fluorouracilo e irinotecán.

En septiembre de 2024, la compañía firmó un acuerdo de licencia con JMT-Bio Technology Co., Ltd., una filial de propiedad total de CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. JMT-Bio obtuvo la licencia exclusiva y los derechos de sublicencia para desarrollar, vender, ofrecer a la venta y comercializar JSKN003 para indicaciones relacionadas con tumores en China continental (excluyendo Hong Kong, Macao o Taiwán). Alphamab conserva los derechos exclusivos de producción de JSKN003.