Alphamab Oncology administre le traitement au premier patient dans l’essai de phase III de JSKN003 contre le CCR HER2-positif
Le 14 février 2026, Alphamab Oncology a annoncé l’administration du traitement au premier patient dans l’essai de phase III JSKN003-005 évaluant JSKN003, un ADC biparatopique ciblant HER2, chez des patients atteints de cancer colorectal avancé HER2-positif. L’étude compare JSKN003 aux traitements au choix de l’investigateur, avec la survie sans progression comme critère principal.
Alphamab Oncology a annoncé, le 14 février 2026, que le premier patient avait reçu le traitement dans JSKN003-005, une étude de phase III chez des patients atteints d’un cancer colorectal (CRC) avancé HER2-positif. Le médicament à l’étude est JSKN003, décrit par la société comme un conjugué anticorps-médicament (antibody-drug conjugate, ADC) biparatopique ciblant HER2. JSKN003 est développé de manière indépendante par la société et co-développé avec JMT-Bio Technology Co., Ltd., une filiale à 100 % de CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.
JSKN003-005 est un essai clinique de phase III randomisé, en ouvert, contrôlé et multicentrique, conçu pour évaluer l’efficacité et la sécurité de JSKN003 par rapport au traitement au choix de l’investigateur (regorafenib, fruquintinib ou trifluridine-tipiracil) chez des patients atteints d’un CRC avancé HER2-positif en échec de traitements antérieurs par oxaliplatine, fluorouracile et irinotécan. Le critère principal annoncé est la survie sans progression (PFS) évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) selon RECIST v1.1. Les critères secondaires incluent l’OS, ainsi que la PFS et l’ORR évaluées par l’investigateur, le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de réponse (DOR), le délai jusqu’à la réponse (TTR) et d’autres critères évalués par la BICR/l’investigateur selon RECIST v1.1.
Selon des données présentées au congrès 2025 de l’European Society for Medical Oncology (ESMO), JSKN003 a montré un taux de réponse objective (ORR) de 68,8 % et une PFS médiane de 11,04 mois chez 32 patients atteints d’un cancer colorectal avancé HER2-positif.
Le cancer colorectal figure parmi les cancers les plus fréquents dans le monde. La Chine présente une incidence élevée de CRC, avec plus de 500 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année. Environ 83 % des patients sont diagnostiqués d’emblée à un stade avancé, et près de 44 % présentent déjà des métastases à distance vers des organes tels que le foie ou les poumons. Malgré les progrès des traitements systémiques, le taux de survie à 5 ans des patients atteints d’un CRC métastatique demeure inférieur à 20 %, traduisant un pronostic défavorable. Il n’existe actuellement en Chine aucun traitement ciblant HER2 approuvé dans le CRC. Pour les patients atteints d’un CRC avancé HER2-positif en échec de traitements antérieurs par oxaliplatine, fluorouracile et irinotécan, la survie sans progression médiane (mPFS) des traitements approuvés n’est que de 2,0 à 3,7 mois, et la survie globale médiane (mOS) est d’environ 7 à 10 mois.
JSKN003 est développé par conjugaison spécifique au site sur les glycannes Fc de l’anbenitamab, ce qui aboutit à un ADC homogène et stable avec un DAR de 4. JSKN003 se lie à deux épitopes HER2 à la surface des cellules tumorales et libère des inhibiteurs de la topoisomérase I via l’endocytose cellulaire, exerçant des effets antitumoraux. Comparé à des ADC similaires, JSKN003 présente une meilleure stabilité sérique, une toxicité hématologique réduite, ainsi qu’une inhibition tumorale et un effet bystander plus marqués, ce qui se traduit par une fenêtre thérapeutique significativement plus large.
Plusieurs études d’enregistrement (registrational) de JSKN003 sont en cours, notamment dans le cancer du sein (BC) HER2-positif, le cancer de l’ovaire résistant au platine toutes populations (all-comer) (PROC), le BC HER2-low et le cancer colorectal (CRC) HER2-positif.
JSKN003 s’est vu accorder la désignation de médicament orphelin (Orphan Drug Designation, ODD) par la U.S. Food and Drug Administration (FDA) pour le cancer gastrique (GC) et le cancer de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ). Il a également obtenu la désignation Fast Track (Fast Track Designation, FTD) de la FDA pour le traitement du cancer épithélial de l’ovaire récidivant avancé ou métastatique résistant au platine, du cancer péritonéal primitif ou du cancer des trompes de Fallope (PROC), sans restriction selon l’expression de HER2, ainsi que la désignation Breakthrough Therapy (Breakthrough Therapy Designation, BTD) de la FDA pour le traitement de patients atteints d’un PROC exprimant HER2 ayant déjà reçu du bevacizumab. Il a en outre reçu deux BTD de la National Medical Products Administration (NMPA) pour le PROC et pour le CRC avancé HER2-positif en échec de traitements antérieurs par oxaliplatine, fluorouracile et irinotécan.
En septembre 2024, la société a conclu un accord de licence avec JMT-Bio Technology Co., Ltd., une filiale à 100 % de CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. JMT-Bio a obtenu une licence exclusive, ainsi que des droits de sous-licence, pour développer, vendre, proposer à la vente et commercialiser JSKN003 pour des indications liées aux tumeurs en Chine continentale (à l’exclusion de Hong Kong, Macao et Taïwan). Alphamab conserve les droits exclusifs de production de JSKN003.