FDA、希少代謝性疾患向けRegenxbioの遺伝子治療に臨床保留措置
FDAは、REGENXBIOのMPS I治療候補RGX-111について、第I/II相試験参加者で側脳室内CNS腫瘍の単発例が確認されたとの予備解析を受け、臨床保留を課した。製品や試験集団の類似性、臨床試験間で共有されるリスクを理由に、MPS II向けRGX-121にも同様の措置が適用され、同社株は約18%下落した。
REGENXBIO Inc.は2026年1月28日、MPS I（ハーラー症候群としても知られる）の治療を目的とした同社の治験段階の遺伝子治療RGX-111について、米国食品医薬品局（FDA）が臨床保留（clinical hold）を課したと発表した。これは、同社の第I/II相試験で治療を受けた参加者1例において、腫瘍（側脳室内の中枢神経系［CNS］腫瘍）の単発例が確認され、その予備解析が行われたことを受けたもの。FDAはまた、MPS II（ハンター症候群としても知られる）の治療を目的とするRGX-121についても、製品、試験集団、ならびに臨床試験間で共有されるリスクに類似性があることを理由に、臨床保留を課した。
当該症例は、無症候の5歳の参加者に対して routine の脳MRIを実施した際に特定された。この参加者は4年前に頭蓋内脳槽内（intracisternal）投与でRGX-111を受けていた。切除された腫瘍の予備的な遺伝学的解析では、染色体再構成を起こしやすいことが知られるプロトオンコジーン（PLAG1）の過剰発現に関連するAAVベクターゲノムのインテグレーション事象が検出された。この重篤な有害事象（SAE）が薬剤に関連するかどうかを判断するための調査は継続中である。因果関係は確立されていない。参加者は引き続き無症候であり、担当医により発達面での良好な進展が認められている。
RGX-111を投与された他の9名の参加者、ならびにRGX-121を投与された32名の参加者では、腫瘍の所見は報告されていない。
同バイオテクノロジー企業がFDAの措置を公表した1月28日、同社株は約18%急落し、終値は11.01ドルとなった。投資家は、規制当局が試験を一時停止する前に、同社が希少遺伝性疾患治療の安全性と有効性を投資家向けに過度に誇張したとして、集団訴訟（class action）の提起を申し立てた。
REGENXBIOの社長兼CEOは、RGX-111でのこの単発かつ結論の出ていない事象の調査が継続する中で、FDAがRGX-121プログラムを保留とした決定に同社が驚いたと述べた。CEOは、これらは別個の治療であり、投与から約7年が経過した患者を含む30人超の治療実績において示されたRGX-121の良好な安全性プロファイルは変わっていないと指摘した。CEOは、患者安全が同社の最優先事項であることを強調し、同社、治験責任医師、ならびに患者コミュニティはRGX-121のベネフィット・リスク比に引き続き自信を持っており、ピボタル試験で示された臨床的に意義のある有効性プロファイルに大きく勇気づけられていると述べた。
さらにCEOは、RGX-121がこの超希少疾患コミュニティにおける緊急かつ重大なアンメット・メディカル・ニーズに対応する機会を提供するものであり、遅延が続けばMPS IIの男児における神経発達の低下が続くことになると述べた。REGENXBIOは現時点で臨床保留通知書の全文を受領しておらず、FDAからの追加詳細を待っている。
RGX-121は、MPS IIの男児を対象とする、1回投与の可能性がある遺伝子治療であり、中枢神経系へiduronate-2-sulfatase（IDS）遺伝子を送達するよう設計されている。CNS内の細胞にIDS遺伝子を送達することで、血液脳関門を越えて分泌されるiduronate-2-sulfatase（I2S）タンパク質の恒久的な供給源となり得て、CNS全体の細胞に対する長期的なクロスコレクションを可能にする。RGX-121が発現するタンパク質は、正常なI2Sと構造的に同一である。RGX-121はFDAからOrphan Drug Product、Rare Pediatric Disease、Fast Track、ならびにRegenerative Medicine Advanced Therapy（RMAT）の指定を受け、欧州医薬品庁（European Medicines Agency）からは先進治療医薬品（ATMP）の分類を受けている。
RGX-111は、AAV9ベクターを用いてα-l-iduronidase（IDUA）遺伝子を中枢神経系へ送達するよう設計されている。中枢神経系内の細胞にIDUA遺伝子を送達することで、血液脳関門を越えて分泌されるIDUAの恒久的な供給源となり得て、CNS全体の細胞に対する長期的なクロスコレクションを可能にする。脳への迅速なIDUA送達を提供することにより、RGX-111は、MPS I患者で他に起こり得る認知機能障害の進行を予防する可能性がある。RGX-111はFDAからorphan drug product、rare pediatric disease、ならびにFast Trackの指定を受けている。
MPS II（ハンター症候群）は、リソソーム酵素I2Sの欠損により生じる稀なX連鎖劣性疾患であり、ヘパラン硫酸（HS）を含むグリコサミノグリカン（GAG）が組織に蓄積し、最終的に中枢神経系を含む細胞・組織・臓器の機能障害を来す。重症型では、早期の発達マイルストーンは達成されることがあるが、18〜24カ月までに発達遅滞が明確に認められることが多い。MPS IIの神経学的症状に対処する特異的治療は、依然として重大なアンメット・メディカル・ニーズである。MPS II患者におけるI2S酵素活性の主要バイオマーカーには、その基質である髄液（CSF）HS D2S6が含まれ、これは本疾患の神経認知症状と相関することが示されている。
MPS Iは、リソソーム酵素alpha-L-iduronidase（IDUA）の欠損により生じる稀な常染色体劣性の遺伝性疾患であり、ヘパラン硫酸（HS）を含むグリコサミノグリカン（GAG）が組織に蓄積し、最終的に中枢神経系を含む細胞・組織・臓器の機能障害を来す。