CStoneの三重特異性抗体CS2009、Phase II試験開始に向けFDAがクリアランス
CStone Pharmaceuticalsは、PD-1/VEGF/CTLA-4三重特異性抗体CS2009について、進行固形腫瘍患者を対象とするPhase II試験開始に向けたFDAのINDクリアランスを取得した。グローバル多施設試験では9つの固形腫瘍適応で単剤・併用療法を評価し、追加データは今年後半のASCOおよびESMOでの開示が見込まれる。
CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三重特異性抗体）は、進行固形腫瘍患者を対象とするPhase II臨床試験を開始するため、米国食品医薬品局（FDA）から治験薬（IND）クリアランスを取得した。これは、この革新的な免疫療法のグローバル開発における重要なマイルストーンとなる。
進行中のグローバル多施設Phase II試験は現在、オーストラリアおよび中国で患者登録を行っている。試験デザインは15のコホートで構成され、単剤療法および併用療法レジメンを、9つの固形腫瘍適応で評価する。対象には、非小細胞肺がん（NSCLC）、大腸がん（CRC）、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、進展型小細胞肺がん（ES-SCLC）、プラチナ抵抗性卵巣がん（PROC）などが含まれる（これらに限定されない）。また、子宮頸がん（CC）、肝細胞がん（HCC）、胃がんまたは胃食道接合部がん（GC/GEJC）、食道扁平上皮がん（ESCC）も含まれる。
CS2009の初期Phase Iデータは、以前に2025年のEuropean Society for Medical Oncology（ESMO）年次学術集会で発表され、安全性プロファイルが良好で、抗腫瘍活性に有望な所見が示された。Phase IおよびIIのさらなる臨床データは、今年後半に開催予定のAmerican Society of Clinical Oncology（ASCO）およびESMOの学会で公表される見込みである。
Phase II臨床試験は、多コホート・並行拡大デザインを採用し、CS2009の単剤および併用レジメンとしての有効性、安全性、忍容性、ならびに薬物動態／薬力学（PK/PD）を評価する。
CS2009は、CStone Pharmaceuticals（HKEX: 2616）が設計・開発した革新的な三重特異性抗体で、first-in-classまたはbest-in-classとなる可能性を有する。PD-1、VEGFA、CTLA-4という臨床的に検証された3つの標的を組み合わせ、相乗的な作用により多面的な抗腫瘍効果を発揮する。具体的には、抗PD-1活性はT細胞疲弊を解除し、抗CTLA-4活性はT細胞の活性化と増殖を促進し、抗VEGFA活性は腫瘍血管新生を阻害して腫瘍微小環境（TME）を改善する。TMEにおいては、VEGFAとのクロスリンクにより抗PD-1および抗CTLA-4活性が有意に増強される。一方でCS2009は、腫瘍浸潤T細胞のうちPD-1とCTLA-4の二重陽性細胞上のPD-1およびCTLA-4を選択的に阻害し、末梢T細胞におけるCTLA-4の制御への干渉を最小化する。
2015年末に設立されたCStoneは、がん、自己免疫／炎症、その他の重要疾患領域における治療法の研究開発に注力するイノベーション主導のバイオ医薬品企業である。