FDA、IntelliaのATTRv-PN向けMAGNITUDE-2試験の臨床保留を解除

米国Food and Drug Administration（FDA）は、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスに伴う多発ニューロパチー（ATTRv-PN）患者を対象としたnexiguran ziclumeran（nex-z）のMAGNITUDE-2第3相臨床試験について、治験薬（Investigational New Drug：IND）申請に対する臨床保留（clinical hold）を解除した。Intellia Therapeuticsは2026年1月27日、同試験での患者登録と投与を再開する計画だと発表した。

MAGNITUDEおよびMAGNITUDE-2のINDに対する臨床保留は、MAGNITUDEでnex-zの投与を受けた患者においてグレード4の肝トランスアミナーゼ上昇と総ビリルビン上昇が観察され、試験プロトコールで規定された一時停止基準に該当したことを受け、FDAが2025年10月29日に課したものだった。同社はMAGNITUDE-2に関し、肝機能検査（肝臓ラボ検査）を含む安全性モニタリングの強化など、特定の試験修正およびリスク低減策についてFDAと合意したとしている。

プロトコール改訂の一環として、Intelliaは本試験の目標登録数をATTRv-PN患者約50人から約60人へと引き上げた。更新後のプロトコールは、リスク低減とデータ理解の向上に重点を置くことを示唆している。保留の契機となった安全性事象はまれであり、治療を受けた約450人の患者のうち、グレード4/5の肝事象が2件（うち1件は死亡）発生したが、集団の0.5%未満に相当した。

MAGNITUDE-2は、ATTRv-PN患者におけるnex-zの有効性および安全性を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。主要評価項目は、修正版ニューロパチー障害スコアの変化と血清TTR値の変化である。ATTRv-PNの成人患者は1:1に無作為化され、nex-z 55 mgの単回点滴静注またはプラセボを投与される。試験の登録は2026年後半に完了する見通しだという。

Intelliaは、トランスサイレチンアミロイドーシスに伴う心筋症（ATTR-CM）患者を対象としたnex-zのMAGNITUDE第3相臨床試験のINDに対する臨床保留についても、FDAとの協議を継続している。同社は、このプログラムの今後の進め方について合意が得られ次第、更新情報を提供する計画だとしている。

ノーベル賞受賞のCRISPR/Cas9遺伝子編集技術に基づくnex-zは、心筋症を伴うトランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシス（ATTR-CM）および／または遺伝性ATTRに伴う多発ニューロパチー（ATTRv-PN）に対する、初の単回投与治療となる可能性がある。Nex-zは、トランスサイレチン（TTR）タンパク質をコードするTTR遺伝子を不活化するよう設計されている。第1相の中間臨床データでは、nex-z投与により一貫して深く、かつ長期間にわたるTTR低下が示された。

Nex-zは米国Food and Drug AdministrationからOrphan DrugおよびRMAT Designationを、欧州委員会からOrphan Drug Designationを受けている。IntelliaはRegeneron Pharmaceuticals, Inc.との複数標的にわたる探索、開発、商業化の協業の一環として、nex-zの開発および商業化を主導している。

2025年第4四半期の決算では、Intelliaは1株当たり83セントの損失を計上し、市場予想（1株当たり99セントの損失）より損失幅が縮小した。同社の2025年第4四半期売上高は2,300万ドルで、市場予想の1,200万ドルを上回った。総売上高は前年比73.8%増と急伸し、その要因はRegeneron Pharmaceuticalsとの協業に関連する費用償還と、SparingVision SASとのライセンスおよび協業契約の終了に伴い認識した売上高900万ドルだった。

2025年12月31日時点で、Intelliaの現金および現金同等物、有価証券は6億510万ドルで、2025年9月30日時点の6億6,990万ドルから減少した。同社は、この現金残高により、2027年後半までの継続事業と、遺伝性血管性浮腫（HAE）を対象に研究中のパイプライン候補lonvo-zの、予定される初の商業上市を賄えると見込んでいる。