研究が示す、サイケデリックに基づく新たなうつ病治療

Scientists reported new findings on サイケデリックに基づく治療 for depression, including a UK clinical trial of dimethyltryptamine (DMT) and a preclinical study of modified forms of psilocin. 心理的支援と併用してDMTを単回投与したところ、34人の大うつ病性障害の成人で抑うつ症状が速やかに軽減した一方、新たなpsilocin分子は、マウスにおいて医薬品グレードのpsilocybinよりもはるかに少ないサイケデリック様作用を引き起こすように見えた.

Nature Medicine に掲載された英国の臨床試験結果によると、心理的支援と併用して投与されたDMTは、34人の大うつ病性障害の成人において抑うつ症状を速やかに軽減した。第1段階では、参加者はDMTまたはプラセボのいずれかを投与される群に分けられ、本人にはどちらか分からない形で実施された。2週間後、全参加者がセラピストの支援の下でDMTの投与を受けた。

最初の2週間後、DMT投与を受けた群では、Montgomery-Åsberg Depression Rating Scaleにおけるうつ病スコアの低下がより大きく、改善は1週間後の時点でも認められた。第2段階の12週間後も抗うつ効果は12週間持続し、1回投与群と2回投与群の間でうつ病スコアの差は認められなかった。有害事象は「軽度または中等度」で、注射部位の痛み、悪心、一時的な不安が含まれた。

報告によると、大うつ病性障害は世界的な障害の主要な原因の1つであるが、多くの人が既存治療に反応せず、これらの治療は性機能障害、体重増加、睡眠障害など複数の副作用とも関連している。psilocybinの使用を含むサイケデリック補助療法は有望性を示しているものの、psilocybinの効果は約2時間持続するため、治療セッションが過度に長くなり、拡大実装が難しくなるとしている。これに対し、DMTは即効性のあるサイケデリック薬であり、静脈内投与では約30分間の短い主観的サイケデリック作用を引き起こす。

別の研究では、Journal of Medicinal Chemistry に掲載された報告で、科学者らは体内でpsilocybinが処理された際に生じる活性化合物であるpsilocinの修飾体を作製した。マウスを用いた初期研究では、これらの新規分子は生物学的活性を維持しつつ、医薬品グレードのpsilocybinよりも少ない幻覚様作用を引き起こした。

研究チームは、活性分子をよりゆっくりかつ安定的に脳内へ放出するよう設計したpsilocinの5種類の化学的バリアントを開発し、治療活性を保ちながら幻覚作用を軽減できる可能性を探った。ヒト血漿サンプルと消化管吸収を模擬した条件を用いた実験により、4e として知られる候補が特定され、吸収過程で高い安定性を示し、psilocinを段階的に放出した。同時に、4eはpsilocinと同程度のレベルで主要なセロトニン受容体を活性化し続けた。

研究者らは次に、マウスにおいて48時間にわたり、4eと医薬品グレードのpsilocybinの等価用量を比較した。4eを投与された動物では、この化合物は血液脳関門を効率よく通過し、psilocybinと比べて脳内でより低いが、より長く持続するpsilocin濃度を生じた。4eを投与されたマウスでは、げっ歯類におけるサイケデリック様活性の信頼できる指標として科学者らが用いる頭部けいれん反応が、psilocybin投与マウスより有意に少なかった。

研究者らは、今回の知見は、サイケデリック作用とセロトニン作動性活性が分離しうることを示唆する科学的見方の広がりと一致しており、有益な生物学的活性を保ちながら幻覚反応を低減する新たな治療薬を設計できる可能性を開くものだと述べた。これらの分子がどのように作用するのかを正確に理解し、その生物学的影響の全体像を検証した上で、人における安全性と治療可能性を評価するには、さらなる研究が必要である。DMT研究の研究者らは、より大規模な研究が必要ではあるものの、今回の結果は、他の治療法と組み合わせた新たなうつ病治療法への道筋を示すものだと述べた。