FDA、超希少疾患向け遺伝子治療に迅速承認ルートを提案

米国食品医薬品局（FDA）は月曜日、希少で生命を脅かす遺伝性疾患に対する個別化治療の承認を加速する新たな枠組みを提案し、従来型の臨床試験が不可能な場合には、製薬企業が小規模で適切に管理された試験に基づいて申請できるようにする方針を示した。提案された経路は「Plausible Mechanism Framework（妥当な作用機序フレームワーク）」と呼ばれ、患者数が極めて少ないため従来のランダム化試験が実施できない場合に、遺伝子編集およびRNAベースの治療について承認取得を目指せるようにする。

この計画は、個別化された遺伝医学（genetic medicines）の承認基準を更新し、従来型の試験には小さすぎる患者集団を対象とする治療に向けた経路を設けることを目的としている。収集できるデータが限られるために開発が停滞しかねない治療についても、承認後の要件を通じて安全性を監視しつつ、患者がより早期に治療へアクセスできる可能性がある。

この枠組みの下では、治療が疾患の根本原因に対処していることを示し、さらに小規模で特性が十分に把握された試験から強力な結果を示さなければならない。11月に初めて概要が示されたドラフトガイダンスは、大規模なランダム化試験ではなく、初期の有効性シグナルと治療の生物学的根拠に基づいて企業が承認申請できるようにする。対象はゲノム編集およびRNAベースの治療で、他の標的型製品にも拡大する可能性がある。

本提案は、ゲノム編集およびRNAベースの薬剤開発に関するルールを製薬企業にとって明確にする一方で、ランダム化試験が実施不可能である理由の説明、承認後のリアルワールドエビデンス（real-world evidence）の収集、ならびに迅速承認（accelerated clearance）に向けた確認試験（confirmatory studies）の進行を求める。FDAは、これらの試験が失敗した場合、または完了しなかった場合には、製品を撤回し得ると警告した。

製薬企業は、承認後も有効性の確認と安全性モニタリングのためにリアルワールドエビデンスを収集する必要があり、インフォームド・コンセントや審査委員会による監督など、患者保護も確保しなければならない。FDAは、ベースラインデータおよび自然歴（natural-history）データの早期収集を促した。同一遺伝子内の複数変異を標的とする治療については、関連製品間でエビデンスを共有できるよう、観察研究および「master protocol」デザインを推奨した。

「希少疾患治療の申請が殺到すると見込んでいます」とFDAの高官は記者団に語った。Center for Drug Evaluation and Researchの暫定ディレクターは、この経路が個別化医薬品開発への業界投資を促すと期待されると述べた。

製造基準は変更されないが、企業は過去の経験や検証済みの方法を活用して、より迅速に進めることができる。今回の枠組みは、Center for Biologics Evaluation and ResearchとCenter for Drug Evaluation and Researchが共同で公表した。FDAはドラフトガイダンスに対するパブリックコメントを60日間受け付ける。