欧州委員会、乳児の初回RSVシーズン予防薬エンフロンシアを承認——メルクが新たなSMARTデータを報告

欧州委員会は、新生児および乳児の初回RSVシーズンにおける呼吸器合胞体ウイルス（RSV）下気道疾患の予防を目的として、ENFLONSIA™（クレソビマブ） を承認した。本承認により、ENFLONSIAはEU全27加盟国に加え、アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーでの販売が認められることとなる。本承認は、主要な第2b/3相CLEVER試験の結果および第3相SMART試験のRSVシーズン1における中間データに基づいている。

ENFLONSIAは、体重に基づかない投与が可能な予防用の持効性モノクローナル抗体であり、典型的なRSVシーズンである5ヵ月間にわたり、直接的かつ迅速で持続的な保護を提供するよう設計されている。EUにおいて、体重に基づく投与を必要とせずに乳児に投与可能な、初めてかつ唯一のRSV予防オプションである。ENFLONSIAは、有効成分またはその添加物に対して過敏症のある乳児には禁忌とされている。

CLEVER試験は、初回RSVシーズンに突入する健康な早期および中期早産児、後期早産児および満期産児を対象にENFLONSIAの有効性を評価するために実施された、第2b/3相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同試験である。参加者は2：1の比率で、ENFLONSIA 105 mg（N＝2,412）または生理食塩水プラセボ（N＝1,202）の筋肉内注射による投与にランダム化された。本試験は主要評価項目および主要な副次評価項目を達成した。

SMART試験は、重症RSV疾患のリスクが高い乳児を対象に、ENFLONSIAとパリビズマブの安全性、有効性および薬物動態を評価する試験である。本試験には、早産、早産児の慢性肺疾患、または血行動態的に有意な先天性心疾患を理由に重症RSV疾患のリスクが高く、初回RSVシーズンに突入する乳児が登録された。RSVシーズン1では、被験者は1：1の比率でENFLONSIA 105 mgまたは月1回のパリビズマブ（筋肉内注射）の投与に割り付けられた。

2回目のRSVシーズンにおいても重症RSV疾患のリスクが高い状態にある2歳未満の小児を対象としたSMART試験の新たなデータでは、安全性はRSVシーズン1でENFLONSIAを投与された乳児で観察された安全性とおおむね一致することが示された。2シーズン目では、慢性肺疾患、先天性心疾患、またはリスク要因を伴う早産を有する2歳未満の適格小児に対し、210 mg（105 mg注射2回）の非盲検投与が行われた。2シーズン目に治療を受けた276例の小児のうち、ほぼ全例が慢性肺疾患または先天性心疾患を有していた。

2回目のRSVシーズンにおいて重症RSV疾患のリスクが高い2歳未満の小児で達成されたモノクローナル抗体の血清中濃度は、主要な第2b/3相CLEVER試験における健康な乳児の濃度と類似していた。SMART試験の結果は、RSVシーズン2において重症RSV疾患のリスクが高い2歳未満の小児への有効性の外挿を支持するものである。2シーズン目の結果は、FDAおよび世界各国の規制当局と共有され、RSVシーズン2において重症RSV疾患のリスクが高い小児を対象とした適応拡大の評価が行われる予定である。

CLEVER試験およびSMART試験の臨床データは、2025年9月にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された。ENFLONSIAは、米国、カナダ、スイスおよびその他数カ国において、乳児の初回RSVシーズンにおける使用が承認されており、世界各国の追加市場で規制当局への申請が進められている。ENFLONSIAが各国で使用可能となる時期は国によって異なり、償還手続きの完了など複数の要因に依存する。