La Commission européenne approuve Enflonsia pour la première saison de VRS des nourrissons, tandis que Merck présente de nouvelles données de SMART

La Commission européenne a approuvé ENFLONSIA™ (clesrovimab) pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au virus respiratoire syncytial (VRS) chez les nouveau-nés et les nourrissons au cours de leur première saison de VRS. Cette approbation autorise la commercialisation d’ENFLONSIA dans les 27 États membres de l’Union européenne, ainsi qu’en Islande, au Liechtenstein et en Norvège, et s’appuie sur les résultats de l’essai pivot de phase 2b/3 CLEVER et sur des données intermédiaires de la saison 1 du VRS de l’essai de phase 3 SMART.

ENFLONSIA est un anticorps monoclonal préventif à longue durée d’action conçu pour offrir une protection directe, rapide et durable pendant 5 mois, soit une durée correspondant à une saison typique de VRS, avec une posologie non fondée sur le poids. Il s’agit de la première et de la seule option préventive contre le VRS dans l’Union européenne pouvant être administrée aux nourrissons sans nécessité d’une posologie basée sur le poids. ENFLONSIA est contre-indiqué chez les nourrissons présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’un de ses excipients.

L’essai CLEVER était une étude multicentrique de phase 2b/3, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité d’ENFLONSIA chez des nourrissons prématurés sains nés tôt ou modérément prématurés, ainsi que chez des nourrissons nés prématurés tardifs et à terme entrant dans leur première saison de VRS. Les participants ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit une dose de 105 mg d’ENFLONSIA (N=2 412), soit un placebo salin (N=1 202) par injection intramusculaire. L’essai a atteint son critère d’évaluation principal ainsi que ses principaux critères d’évaluation secondaires.

L’essai SMART évalue la sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique d’ENFLONSIA par rapport au palivizumab chez des nourrissons présentant un risque accru de VRS sévère. L’essai a inclus des nourrissons exposés à un risque accru de VRS sévère en raison d’une prématurité, d’une maladie pulmonaire chronique de la prématurité ou d’une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative entrant dans leur première saison de VRS. Au cours de la première saison de VRS, les sujets ont été répartis selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit une dose de 105 mg d’ENFLONSIA, soit du palivizumab administré mensuellement par injection intramusculaire.

De nouvelles données de l’essai SMART chez des enfants de moins de 2 ans qui restaient exposés à un risque accru de VRS sévère pendant leur deuxième saison de VRS ont montré que la sécurité était globalement cohérente avec celle observée chez les nourrissons ayant reçu ENFLONSIA pendant la saison 1 du VRS. Au cours de la deuxième saison, les enfants éligibles de moins de 2 ans présentant une maladie pulmonaire chronique, une cardiopathie congénitale ou une naissance prématurée associée à des facteurs de risque ont reçu en ouvert une dose de 210 mg sous forme de deux injections de 105 mg. Parmi les 276 enfants traités au cours de la deuxième saison, presque tous présentaient une maladie pulmonaire chronique ou une cardiopathie congénitale.

Les concentrations sériques de l’anticorps monoclonal obtenues chez les enfants de moins de 2 ans exposés à un risque accru de VRS sévère pendant leur deuxième saison de VRS étaient similaires à celles observées chez les nourrissons en bonne santé dans l’essai pivot de phase 2b/3 CLEVER. Les résultats de l’étude SMART appuient l’extrapolation de l’efficacité chez les enfants de moins de 2 ans exposés à un risque accru de VRS sévère jusqu’à la saison 2 du VRS. Les résultats de la deuxième saison seront communiqués à la FDA et aux autorités réglementaires mondiales en vue d’une évaluation d’une extension d’indication chez les enfants exposés à un risque accru de VRS sévère pendant leur deuxième saison de VRS.

Les données cliniques des essais CLEVER et SMART ont été publiées dans le New England Journal of Medicine en septembre 2025. ENFLONSIA est approuvé aux États-Unis, au Canada, en Suisse et dans plusieurs autres pays pour une utilisation chez les nourrissons au cours de leur première saison de VRS, et des demandes réglementaires sont en cours sur d’autres marchés dans le monde. Le calendrier de disponibilité d’ENFLONSIA dans chaque pays variera selon les pays et dépendra de multiples facteurs, notamment de l’achèvement des procédures de remboursement.