Revolution MedicinesのDaraxonrasib、膵臓癌の死亡リスク60%低減、EMAがローリングレビュー開始
Daraxonrasibは第3相膵臓癌試験において化学療法と比較して死亡リスクを60%低減した（全生存期間中央値13.2か月対6.7か月）。EMAはローリングレビューを開始し、zoldonrasib併用データがESMO GIで発表された。
Revolution Medicinesの経口膵臓癌治療薬daraxonrasibは、転移性膵臓癌患者を対象とした極めて重要な第3相RASolute 302試験において、主要評価項目と主要な副次評価項目のすべてを達成し、化学療法と比較して死亡リスクを60%（ハザード比0.40）低減した。1日1回服用する本薬による治療を受けた患者の全生存期間中央値は13.2か月で、標準的な化学療法を受けた患者の6.7か月を上回り、同社CEOはこの効果を「劇的で、診療を変える結果」と表現した。本試験は、二次治療の膵管腺癌患者を対象に、患者選択を行わない集団で実施され、無増悪生存期間および全生存期間の結果はともに最終確定とされた。データは米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次総会で発表され、同時に『New England Journal of Medicine』に掲載された。
Daraxonrasibは、経口投与可能な多選択的RAS(ON)非共有結合性トリコンプレックス阻害薬である。RASolute 302試験では、RAS変異の有無にかかわらず、転移性膵管腺癌患者において、癌関連疼痛の発現を遅らせ、全体的な生活の質の改善も認められた。同社はこれらのデータを、米国食品医薬品局（FDA）およびその他の世界の規制当局への今後の新薬承認申請（NDA）に含める方針である。また、審査を迅速化するNational Priority Voucherを利用してFDAの承認を目指しており、NDAはローリング提出により進められている。Daraxonrasibは以前にFDAから画期的治療薬（Breakthrough Therapy）および希少疾病用医薬品（Orphan Drug）の指定を受けている。
欧州医薬品庁（EMA）は、後期試験の結果に基づき、転移性膵臓癌患者を対象としたdaraxonrasibのローリングレビューを開始した。先行治療後に増悪した患者は治療選択肢が限られ、予後不良で、余命は約6か月であるとEMAは述べている。Daraxonrasibは、EMAのCancer Medicines Pathfinderプログラムにおいて優先度の高い医薬品に指定された。ローリングレビュー手続きでは、EMAの医薬品委員会（CHMP）が、正式な販売承認申請に先立ち、入手可能な品質・安全性・有効性データを随時評価する。また5月には、FDAが治療歴のある膵臓癌患者を対象に、承認前の早期アクセスを本薬に対して許可した。
また、Revolution Medicinesは、ESMO GIにおいて、経口RAS(ON) G12D選択的阻害薬zoldonrasibに関する2つの第1/2相試験の概念実証データを発表した。一次治療の転移性RAS G12D膵管腺癌を対象に、zoldonrasibはmodified FOLFIRINOXまたはゲムシタビン＋ナブパクリタキセルと併用して検討された。2026年2月8日時点で、両群合わせて81人の患者が登録されていた。グレード3以上の治療関連有害事象は、FOLFIRINOX群で患者の61%、ゲムシタビン/ナブパクリタキセル群で80%に発生し、治療関連死亡は報告されなかった。用量強度はそれぞれ86%および90%と高水準を維持した。別の試験では、前治療を多く受けた転移性膵臓癌患者60人がzoldonrasibとdaraxonrasibの併用投与を受けた。グレード3以上の有害事象は患者の35%に発生し、発疹、貧血、口内炎/粘膜炎が最も一般的な重篤な毒性として認められた。二次治療患者では、奏効率は50%、病勢コントロール率は97%、無増悪生存期間中央値は9.6か月に達した。三次治療以降の患者では、奏効率は47%を維持し、無増悪生存期間中央値は7.6か月、全生存期間中央値は10.5か月であった。
Revolution Medicinesは、一次治療の転移性RAS G12D PDACを対象に、zoldonrasibと化学療法の併用を評価する第3相RASolute 305試験の患者への投与を開始した。参加者は、zoldonrasibと治験責任医師が選択する標準治療の化学療法の併用、またはプラセボと化学療法の併用のいずれかを受ける。化学療法の選択肢には、modified FOLFIRINOXまたはゲムシタビンとナブパクリタキセルの併用が含まれる。共同主要評価項目は無増悪生存期間と全生存期間である。膵管腺癌腫瘍の90%以上がRAS変異を有し、RAS G12Dは約40%の患者に認められ、転移性膵管腺癌の5年生存率は約3%である。RASolute 305に加えて、同社は進行中の第3相RASolute 303試験で、daraxonrasibを単剤および化学療法と併用して一次治療の転移性膵管腺癌を対象に開発を進めている。さらに、切除可能疾患に対する補助療法、一次治療の転移性疾患に対する単剤療法および併用療法、daraxonrasibとzoldonrasibを組み合わせたRAS(ON)阻害薬の二剤併用療法という、膵管腺癌を対象とした3件の追加登録用第3相試験を進めている。今年調達した総額22億ドルにより、6件以上の登録用試験を同時に実施できる基盤が支えられている。RAS G12Dを対象とした第3相NSCLCプログラムは第2相拡大コホートの登録が完了しており、登録用試験が目前に迫っている。