Daraxonrasib da Revolution Medicines reduz risco de morte em 60% no câncer de pâncreas; EMA inicia revisão contínua

O daraxonrasib, fármaco oral experimental da Revolution Medicines para câncer de pâncreas, atingiu todos os desfechos primários e secundários-chave no estudo pivotal de Fase 3 RASolute 302, reduzindo o risco de morte em 60% (razão de risco 0,40) em comparação com a quimioterapia em pacientes com câncer de pâncreas metastático. Os pacientes tratados com a pílula de uso diário alcançaram sobrevida global mediana de 13,2 meses versus 6,7 meses para aqueles que receberam quimioterapia padrão, um benefício que o CEO da empresa descreveu como 'resultados dramáticos que mudam a prática clínica'. O estudo incluiu uma população de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático em segunda linha, sem seleção por biomarcador, e tanto a sobrevida livre de progressão quanto a sobrevida global foram declaradas definitivas. Os dados foram apresentados na reunião anual da American Society of Clinical Oncology e publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine.

O daraxonrasib é um inibidor oral multisseletivo do complexo triplo não covalente RAS(ON). No estudo RASolute 302, pacientes tratados com adenocarcinoma ductal pancreático metastático, com ou sem mutação RAS, também apresentaram atraso na dor relacionada ao câncer e melhora na qualidade de vida global. A empresa pretende incluir os dados em um futuro pedido de New Drug Application (NDA) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e a outras autoridades regulatórias globais. A empresa planeja buscar a aprovação da FDA usando um Voucher Nacional de Prioridade que agiliza a revisão, e o NDA está avançando por meio de submissão contínua. O daraxonrasib recebeu anteriormente as designações de Terapia Inovadora e Medicamento Órfão da FDA.

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) iniciou uma revisão contínua (rolling review) do daraxonrasib para pacientes com câncer de pâncreas metastático, com base nos resultados do estudo de fase tardia. Pacientes cuja doença progride após tratamento anterior têm opções terapêuticas limitadas e prognóstico ruim, com expectativa de vida de cerca de seis meses, disse a EMA. O daraxonrasib foi designado medicamento de alta prioridade no âmbito do programa Cancer Medicines Pathfinder da agência. No processo de revisão contínua, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano da EMA avaliará os dados de qualidade, segurança e eficácia à medida que estiverem disponíveis, antes de um pedido formal de autorização de comercialização. Em maio, a FDA autorizou o acesso precoce ao medicamento, antes da aprovação regulatória, para pacientes com câncer de pâncreas previamente tratado.

Separadamente, a Revolution Medicines apresentou dados de prova de conceito de dois estudos de Fase 1/2 de seu inibidor oral seletivo de RAS(ON) G12D, zoldonrasib, no ESMO GI. Em adenocarcinoma ductal pancreático metastático RAS G12D de primeira linha, o zoldonrasib foi testado com FOLFIRINOX modificado ou gencitabina mais nab-paclitaxel; até o corte de 8 de fevereiro de 2026, 81 pacientes haviam sido incluídos nos dois braços. Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior ocorreram em 61% dos pacientes no braço FOLFIRINOX e 80% no braço gencitabina/nab-paclitaxel, sem mortes relacionadas ao tratamento relatadas, e a intensidade da dose permaneceu alta, em 86% e 90%, respectivamente. Em um segundo estudo, 60 pacientes com câncer de pâncreas metastático fortemente pré-tratados receberam zoldonrasib em combinação com daraxonrasib; eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 35% dos pacientes, sendo rash, anemia e estomatite/mucosite as toxicidades graves mais comuns. Em pacientes de segunda linha, a taxa de resposta objetiva foi de 50%, com taxa de controle da doença de 97%, e a sobrevida livre de progressão mediana atingiu 9,6 meses. Em pacientes de terceira linha ou mais, as taxas de resposta permaneceram em 47%, com sobrevida livre de progressão mediana de 7,6 meses e sobrevida global mediana de 10,5 meses.

A Revolution Medicines começou a tratar pacientes no estudo de Fase 3 RASolute 305, que avalia zoldonrasib em combinação com quimioterapia no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) metastático RAS G12D de primeira linha. Os participantes recebem zoldonrasib mais quimioterapia padrão escolhida pelo investigador ou placebo mais quimioterapia, com opções de quimioterapia incluindo FOLFIRINOX modificado ou gencitabina e nab-paclitaxel. Os desfechos coprimários são sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Mais de 90% dos tumores de PDAC apresentam mutações RAS, com RAS G12D presente em cerca de 40% dos pacientes, e a taxa de sobrevida em cinco anos para PDAC metastático é de aproximadamente 3%. Além do RASolute 305, a empresa está desenvolvendo daraxonrasib no estudo em andamento de Fase 3 RASolute 303 como monoterapia e em combinação com quimioterapia para PDAC metastático de primeira linha, e está avançando três estudos adicionais de Fase 3 registrais em PDAC abrangendo doença ressecável adjuvante, cenários de monoterapia e combinação metastáticos de primeira linha, e uma combinação dupla de inibidores de RAS(ON) emparelhando daraxonrasib com zoldonrasib. Os US$ 2,2 bilhões captados em receita bruta este ano sustentam uma plataforma capaz de conduzir seis ou mais estudos registrais simultâneos. O programa de Fase 3 em NSCLC em RAS G12D está totalmente inscrito em sua coorte de expansão de Fase 2, com um estudo registral iminente.