Revolution Medicines의 daraxonrasib, 췌장암 사망 위험 60% 감소… EMA 롤링 리뷰 착수

Revolution Medicines의 실험적 경구용 췌장암 치료제 daraxonrasib은 전이성 췌장암 환자를 대상으로 한 중추적 3상 RASolute 302 임상시험에서 화학요법 대비 사망 위험을 60%(위험비 0.40) 감소시키며 모든 1차 및 주요 2차 평가변수를 충족했다. 1일 1회 복용하는 이 약물로 치료받은 환자들의 중앙 전체 생존기간은 13.2개월로, 표준 화학요법을 받은 환자들의 6.7개월과 대비됐다. 회사 CEO는 이를 '극적이고 진료 방식을 바꾸는 결과'라고 평가했다. 이 임상시험은 2차 치료를 받는 췌장관 선암종 환자 전체를 대상으로 등록했으며, 무진행 생존기간과 전체 생존기간 결과 모두 확정된 것으로 발표됐다. 이 데이터는 미국임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표됐고, 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM)에 동시 게재됐다.

Daraxonrasib은 경구용 다중 선택적 RAS(ON) 비공유 삼중복합체 억제제다. RASolute 302 임상시험에서 RAS 돌연변이 유무와 관계없이 전이성 췌장관 선암종 환자들은 암 관련 통증 지연과 삶의 질 개선도 보였다. 회사는 이 데이터를 향후 미국 식품의약국(FDA) 및 기타 글로벌 규제 당국에 제출할 신약 신청(NDA)에 포함할 계획이다. 회사는 검토를 신속하게 진행하는 국가 우선 검토 바우처(National Priority Voucher)를 사용해 FDA 승인을 추진할 계획이며, NDA는 롤링 제출 방식으로 진행 중이다. Daraxonrasib은 이전에 FDA로부터 혁신치료제(Breakthrough Therapy) 및 희귀의약품(Orphan Drug) 지정을 받았다.

유럽의약품청(EMA)은 후기 단계 임상 결과를 바탕으로 전이성 췌장암 환자를 위한 daraxonrasib에 대한 롤링 리뷰를 시작했다. EMA는 이전 치료 후 질병이 진행된 환자들은 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않으며 기대 수명이 약 6개월에 불과하다고 밝혔다. Daraxonrasib은 EMA의 Cancer Medicines Pathfinder 프로그램에 따라 고우선순위 의약품으로 지정됐다. 롤링 리뷰 과정에서 EMA의 인체의약품위원회(CHMP)는 정식 판매 허가 신청에 앞서 데이터가 확보되는 대로 품질, 안전성, 유효성 데이터를 평가하게 된다. 지난 5월 FDA는 이전에 치료를 받은 췌장암 환자들에게 규제 승인 전 조기 접근을 허용했다.

별도로 Revolution Medicines는 ESMO GI에서 경구용 RAS(ON) G12D 선택적 억제제 zoldonrasib의 두 가지 1/2상 임상시험의 개념 입증 데이터를 발표했다. 1차 치료를 받는 전이성 RAS G12D 췌장관 선암종 환자에서 zoldonrasib은 변형 FOLFIRINOX 또는 젬시타빈+nab-paclitaxel과 병용 투여됐다. 2026년 2월 8일 기준으로 두 치료군에 총 81명의 환자가 등록됐다. 3등급 이상의 치료 관련 부작용은 FOLFIRINOX군에서 61%, 젬시타빈/nab-paclitaxel군에서 80% 발생했으며, 치료 관련 사망은 보고되지 않았고, 용량 강도는 각각 86%와 90%로 높게 유지됐다. 두 번째 연구에서는 이전 치료를 많이 받은 전이성 췌장암 환자 60명이 zoldonrasib과 daraxonrasib 병용요법을 받았다. 3등급 이상의 부작용은 환자의 35%에서 발생했으며, 발진, 빈혈, 구내염/점막염이 가장 흔한 중증 독성이었다. 2차 치료 환자에서 객관적 반응률은 50%, 질병 조절률은 97%였고, 중앙 무진행 생존기간은 9.6개월에 달했다. 3차 이상 치료 환자에서 반응률은 47%로 유지됐고, 중앙 무진행 생존기간은 7.6개월, 중앙 전체 생존기간은 10.5개월이었다.

Revolution Medicines는 1차 치료를 받는 전이성 RAS G12D 췌장관 선암종(PDAC) 환자에서 zoldonrasib과 화학요법 병용요법을 평가하는 3상 RASolute 305 연구에서 환자 치료를 시작했다. 참가자들은 zoldonrasib과 연구자가 선택한 표준 화학요법 또는 위약과 화학요법을 받게 되며, 화학요법 옵션에는 변형 FOLFIRINOX 또는 젬시타빈+nab-paclitaxel이 포함된다. 공동 1차 평가변수는 무진행 생존기간과 전체 생존기간이다. PDAC 종양의 90% 이상이 RAS 돌연변이를 보유하고 있으며, 환자의 약 40%에서 RAS G12D가 발견된다. 전이성 PDAC의 5년 생존율은 약 3%다. RASolute 305 외에도 회사는 진행 중인 3상 RASolute 303 연구에서 1차 전이성 PDAC 환자를 대상으로 daraxonrasib을 단독요법 및 화학요법 병용요법으로 개발하고 있다. 또한 절제 가능한 질환에 대한 보조요법, 1차 전이성 단독요법 및 병용요법 환경, daraxonrasib과 zoldonrasib을 병용하는 RAS(ON) 억제제 이중요법을 포함한 3건의 추가 등록 3상 연구를 PDAC에서 진행 중이다. 올해 조달한 총 22억 달러는 6건 이상의 등록 임상시험을 동시에 진행할 수 있는 플랫폼을 뒷받침한다. RAS G12D 비소세포폐암(NSCLC) 프로그램은 2상 확장 코호트 등록을 완료했으며, 등록 임상시험이 임박했다.