Daraxonrasib de Revolution Medicines reduce un 60% el riesgo de muerte en cáncer de páncreas; la EMA inicia revisión continua

El fármaco oral experimental de Revolution Medicines para el cáncer de páncreas, daraxonrasib, cumplió todos los criterios de valoración primarios y secundarios clave en el ensayo pivotal de fase 3 RASolute 302, reduciendo el riesgo de muerte en un 60% (cociente de riesgos 0,40) en comparación con la quimioterapia en pacientes con cáncer de páncreas metastásico. Los pacientes tratados con la pastilla de administración una vez al día alcanzaron una mediana de supervivencia global de 13,2 meses frente a 6,7 meses en los que recibieron quimioterapia estándar, un beneficio que el director ejecutivo de la compañía describió como 'resultados dramáticos que cambian la práctica clínica'. El ensayo incluyó una población de segunda línea con adenocarcinoma ductal pancreático sin selección previa, y tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global se declararon definitivas. Los datos se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine.

Daraxonrasib es un inhibidor oral multiselectivo de tri-complejo no covalente de RAS(ON). En el ensayo RASolute 302, los pacientes tratados con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico, con o sin mutación de RAS, también mostraron un retraso en el dolor relacionado con el cáncer y una mejora en la calidad de vida general. La compañía tiene la intención de incluir los datos en una futura solicitud de nuevo fármaco (NDA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y otras autoridades reguladoras internacionales. La compañía planea solicitar la aprobación de la FDA utilizando un Vale de Prioridad Nacional que acelera la revisión, y la NDA avanza bajo una presentación continua. Daraxonrasib recibió previamente las designaciones de Terapia Innovadora y Medicamento Huérfano de la FDA.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha iniciado una revisión continua de daraxonrasib para pacientes con cáncer de páncreas metastásico, basándose en los resultados del estudio en fase avanzada. Los pacientes cuya enfermedad progresa tras un tratamiento previo tienen opciones terapéuticas limitadas y un pronóstico desfavorable, con una esperanza de vida de unos seis meses, señaló la EMA. Daraxonrasib fue designado medicamento de alta prioridad en el marco del programa Cancer Medicines Pathfinder de la agencia. En el proceso de revisión continua, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la EMA evaluará los datos de calidad, seguridad y eficacia a medida que estén disponibles, antes de una solicitud formal de comercialización. En mayo, la FDA autorizó el acceso temprano antes de la aprobación regulatoria a la pastilla para pacientes con cáncer de páncreas previamente tratado.

Por separado, Revolution Medicines presentó datos de prueba de concepto de dos ensayos de fase 1/2 de su inhibidor oral selectivo de RAS(ON) G12D, zoldonrasib, en ESMO GI. En adenocarcinoma ductal pancreático metastásico con RAS G12D en primera línea, zoldonrasib se probó con FOLFIRINOX modificado o gemcitabina más nab-paclitaxel; al corte del 8 de febrero de 2026, se habían inscrito 81 pacientes en ambos brazos. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el 61% de los pacientes del brazo de FOLFIRINOX y en el 80% del brazo de gemcitabina/nab-paclitaxel, sin que se notificaran muertes relacionadas con el tratamiento, y la intensidad de la dosis se mantuvo alta, en el 86% y el 90%, respectivamente. En un segundo estudio, 60 pacientes con cáncer de páncreas metastásico muy pretratados recibieron zoldonrasib en combinación con daraxonrasib; se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 o superior en el 35% de los pacientes, siendo la erupción cutánea, la anemia y la estomatitis/mucositis algunas de las toxicidades graves más frecuentes. En pacientes de segunda línea, la tasa de respuesta objetiva fue del 50% con una tasa de control de la enfermedad del 97%, y la mediana de supervivencia libre de progresión alcanzó los 9,6 meses. En pacientes de tercera línea o posteriores, las tasas de respuesta se mantuvieron en el 47%, con una mediana de supervivencia libre de progresión de 7,6 meses y una mediana de supervivencia global de 10,5 meses.

Revolution Medicines ha comenzado a tratar pacientes en el estudio de fase 3 RASolute 305 que evalúa zoldonrasib más quimioterapia en adenocarcinoma ductal pancreático metastásico con RAS G12D en primera línea. Los participantes reciben zoldonrasib más quimioterapia estándar seleccionada por el investigador o placebo más quimioterapia, con opciones de quimioterapia que incluyen FOLFIRINOX modificado o gemcitabina y nab-paclitaxel. Los criterios de valoración coprimarios son la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Más del 90% de los tumores de PDAC albergan mutaciones de RAS, con RAS G12D presente en aproximadamente el 40% de los pacientes, y la tasa de supervivencia a cinco años para el PDAC metastásico es de alrededor del 3%. Más allá de RASolute 305, la compañía está desarrollando daraxonrasib en el estudio de fase 3 RASolute 303 en curso como monoterapia y en combinación con quimioterapia para PDAC metastásico de primera línea, y está impulsando tres estudios de fase 3 adicionales para el registro en PDAC que abarcan enfermedad resecable adyuvante, escenarios de monoterapia y combinación en primera línea metastásica, y una terapia doble con inhibidor de RAS(ON) que combina daraxonrasib con zoldonrasib. Los 2.200 millones de dólares recaudados en ingresos brutos este año respaldan una plataforma capaz de realizar seis o más ensayos de registro simultáneos. El programa de fase 3 en NSCLC con RAS G12D está completamente inscrito en su cohorte de expansión de fase 2, con un ensayo de registro inminente.