Le daraxonrasib de Revolution Medicines réduit de 60 % le risque de décès dans le cancer du pancréas ; l'EMA lance un examen continu

Le daraxonrasib, médicament expérimental oral de Revolution Medicines contre le cancer du pancréas, a atteint tous les critères principaux et secondaires clés dans l'essai pivot de phase 3 RASolute 302, réduisant le risque de décès de 60 % (rapport de risque 0,40) par rapport à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique. Les patients traités par ce comprimé pris une fois par jour ont obtenu une survie globale médiane de 13,2 mois contre 6,7 mois pour ceux recevant la chimiothérapie standard, un bénéfice que le PDG de la société a décrit comme des « résultats spectaculaires qui changeront la pratique ». L'essai a recruté une population de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique en deuxième ligne, sans sélection préalable, et les résultats de survie sans progression et de survie globale ont été déclarés définitifs. Les données ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology et publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine.

Le daraxonrasib est un inhibiteur oral multi-sélectif du tri-complexe RAS(ON) non covalent. Dans l'essai RASolute 302, les patients traités atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique, avec ou sans mutation RAS, ont également présenté un retard de la douleur liée au cancer et une amélioration de la qualité de vie globale. La société prévoit d'inclure ces données dans une future demande de nouveau médicament (NDA) soumise à la Food and Drug Administration (FDA) américaine et à d'autres autorités réglementaires mondiales. La société prévoit de demander l'approbation de la FDA en utilisant un National Priority Voucher qui accélère l'examen, et la NDA progresse dans le cadre d'une soumission continue. Le daraxonrasib a précédemment reçu les désignations de thérapie révolutionnaire (Breakthrough Therapy) et de médicament orphelin (Orphan Drug) de la FDA.

L'Agence européenne des médicaments (EMA) a lancé un examen continu du daraxonrasib pour les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique, sur la base des résultats de l'étude de phase avancée. Les patients dont la maladie progresse après un traitement antérieur disposent d'options thérapeutiques limitées et d'un pronostic sombre, avec une espérance de vie d'environ six mois, a indiqué l'EMA. Le daraxonrasib a été désigné médicament à haute priorité dans le cadre du programme Cancer Medicines Pathfinder de l'agence. Dans le cadre du processus d'examen continu, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMA évaluera les données de qualité, de sécurité et d'efficacité dès qu'elles seront disponibles, avant une demande d'autorisation de mise sur le marché formelle. En mai, la FDA a autorisé un accès précoce avant approbation réglementaire à ce comprimé pour les patients déjà traités pour un cancer du pancréas.

Par ailleurs, Revolution Medicines a présenté des données de preuve de concept provenant de deux essais de phase 1/2 de son inhibiteur oral sélectif du RAS(ON) G12D, le zoldonrasib, à l'ESMO GI. Dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique RAS G12D en première ligne, le zoldonrasib a été testé avec le FOLFIRINOX modifié ou la gemcitabine plus nab-paclitaxel ; à la date limite du 8 février 2026, 81 patients avaient été recrutés dans les deux bras. Des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 61 % des patients dans le bras FOLFIRINOX et 80 % dans le bras gemcitabine/nab-paclitaxel, aucun décès lié au traitement n'ayant été signalé, et l'intensité de dose est restée élevée à 86 % et 90 %, respectivement. Dans une deuxième étude, 60 patients lourdement prétraités atteints d'un cancer du pancréas métastatique ont reçu le zoldonrasib en association avec le daraxonrasib ; des événements indésirables de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 35 % des patients, les éruptions cutanées, l'anémie et la stomatite/mucite figurant parmi les toxicités sévères les plus courantes. Chez les patients en deuxième ligne, le taux de réponse objective était de 50 % avec un taux de contrôle de la maladie de 97 %, et la survie sans progression médiane atteignait 9,6 mois. Chez les patients en troisième ligne ou au-delà, les taux de réponse sont restés à 47 %, avec une survie sans progression médiane de 7,6 mois et une survie globale médiane de 10,5 mois.

Revolution Medicines a commencé à traiter des patients dans l'étude de phase 3 RASolute 305 évaluant le zoldonrasib associé à une chimiothérapie dans le PDAC métastatique RAS G12D en première ligne. Les participants reçoivent soit le zoldonrasib plus une chimiothérapie standard choisie par l'investigateur, soit un placebo plus une chimiothérapie, les options de chimiothérapie comprenant le FOLFIRINOX modifié ou la gemcitabine et le nab-paclitaxel. Les critères principaux communs sont la survie sans progression et la survie globale. Plus de 90 % des tumeurs de PDAC hébergent des mutations RAS, RAS G12D étant présent chez environ 40 % des patients, et le taux de survie à cinq ans pour le PDAC métastatique est d'environ 3 %. Au-delà de RASolute 305, la société développe le daraxonrasib dans l'étude de phase 3 RASolute 303 en cours, en monothérapie et en association avec une chimiothérapie pour le PDAC métastatique de première ligne, et mène trois autres études de phase 3 enregistreuses dans le PDAC couvrant la maladie résécable adjuvante, la monothérapie métastatique de première ligne et les contextes de combinaison, ainsi qu'une double thérapie par inhibiteur RAS(ON) associant le daraxonrasib au zoldonrasib. Les 2,2 milliards de dollars levés en produit brut cette année soutiennent une plateforme capable de mener six essais enregistreurs ou plus en parallèle. Le programme de phase 3 dans le NSCLC RAS G12D est entièrement recruté dans sa cohorte d'expansion de phase 2, un essai enregistreur étant imminent.