Revolution Medicines、膵臓がん一次治療薬ダラキソンラシブの第3相試験を開始

Revolution Medicinesは、転移性膵臓がんの一次治療薬として研究薬ダラキソンラシブを評価するグローバル第3相臨床試験で患者治療を開始した。RASolute 303試験では、ダラキソンラシブを単剤療法および化学療法との併用療法として、標準治療化学療法と比較し、未治療の転移性膵管腺がん（PDAC）患者を対象に試験する。患者は腫瘍のRAS遺伝子型に関わらず登録される。

同社は、二次治療PDACを対象とした別の第3相RASolute 302試験の主要データを2026年前半に得る見込みだ。この試験は全生存期間イベント駆動型プログラムとして設計されており、同社のモデリングに基づく事前設定死亡数によって結果がトリガーされる。試験は無増悪生存期間と全生存期間の二重主要エンドポイントを持つが、FDAは公に全生存期間を主要な推進要因として求めていることを明確にしている。

RASolute 303は、未治療の転移性PDAC患者を対象に、ダラキソンラシブを単剤療法またはゲムシタビンとナブパクリタキセルとの併用療法として、標準治療のゲムシタビンとナブパクリタキセルと比較評価するグローバル無作為化オープンラベル第3相試験である。主要エンドポイントは無増悪生存期間と全生存期間であり、主要二次エンドポイントには抗腫瘍活性の追加測定、安全性と忍容性、患者報告アウトカムが含まれる。

同社CEOは、RASolute 302の中間解析における3つの潜在的な結果を説明した：両エンドポイントで統計的有意性を達成できない場合、両方で成功する場合、または無増悪生存期間では統計的有意性を達成するが全生存期間ではまだ達成しない場合。後者の場合、試験は最終解析ではなく中間解析のままとなる。

二次治療PDACの化学療法対照群について、同CEOは、過去の複数の第3相試験が以前治療を受けた膵臓がんでかなり一貫した結果を示していることを指摘し、無増悪生存期間が約3〜4ヶ月、全生存期間が6〜7ヶ月の範囲であると述べた。2026年までにこの背景が突然変化するとは予想されないと語った。

同社は、コア解析がG12変異を持つ患者に焦点を当てるネスト化試験デザインを採用している。G12変異は膵臓がんの約85％を占め、最も支持データがあるサブセットを構成する。他の変異（G13、Q61）または検出可能な変異がない患者は、二次的に分析されるより広範な集団に含まれる。

膵臓がんは最も致死性の高い悪性腫瘍の一つであり、典型的には進行期に診断され、標準化学療法に抵抗性を示し、死亡率が高いことが特徴だ。米国では、最近の推定によると、年間約6万人が膵臓がんと診断され、約5万人がこの侵襲性疾患で死亡する。早期症状と検出方法の欠如により、約80％の患者が進行期または転移期のPDACと診断される。

ダラキソンラシブは経口直接RAS(ON)多重選択阻害剤であり、PDAC、非小細胞肺がん、大腸がんを含む、がん原性RASによって駆動される幅広いがんに対処する可能性を秘めている。この薬剤は、野生型および変異型RAS(ON)とその下流エフェクターとの相互作用を阻害することでRASシグナル伝達を抑制する。ダラキソンラシブは現在、PDAC患者を対象とした3つの試験と非小細胞肺がん患者を対象とした1つの試験を含む4つのグローバル第3相登録試験で評価されている。