Daraxonrasib、第III相試験で転移性膵がんの全生存期間中央値13.2カ月を示す
daraxonrasibは、既治療の転移性膵腺がんを対象とした第III相試験で、化学療法の6.7カ月に対し全生存期間中央値13.2カ月を示した。1日1回投与のpan-RAS(ON)阻害薬は概して良好な忍容性を示し、同社はFDAへの承認申請を目指す。
Revolution Medicinesは、第III相臨床試験の良好な結果を発表した。 この試験では、1日1回投与の経口薬 daraxonrasib を、膵臓を越えて広がった既治療の膵腺がん患者における現行の標準治療である化学療法と比較した。本日発表された臨床試験結果によると、膵腺がん患者の90%超に認められるRAS変異を標的とする新たな治療法は、全生存期間をおよそ2倍に延長した。会社のプレスリリースによれば、daraxonrasibは化学療法の6.7カ月に対し、全生存期間中央値13.2カ月を示した。
これはグローバルな無作為化試験であり、世界60超の施設の患者が、2つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられた。全生存期間とは、治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間を測定する指標である。
Daraxonrasibは概して良好な忍容性を示し、安全性プロファイルは管理可能で、新たな安全性シグナルは認められなかった。daraxonrasibのこれまでの試験では、発疹が最も一般的な副作用であり、口内炎、下痢、悪心、嘔吐もよくみられることが示されている。
RASは何十年もの間「undruggable」と見なされてきた。すなわち、RASを有効に標的化する方法がなかったことを意味する。RAS変異、特にKRAS遺伝子の変異は、膵がん症例の90%超で認められる。KRASの変異は、持続的な細胞増殖のシグナルを「オン」にし、腫瘍の形成と進行を促進しうる。
RMC-6236は、Revolution Medicinesによる非共有結合性のpan-RAS(ON)阻害薬である。RMC-6236は、「tri-complex」機構を介して作用を発揮し、RASを広く発現しているシャペロンタンパク質であるcyclophilin Aに結び付ける。
この試験の追加データは、2026年5月下旬のAmerican Society of Clinical Oncology Annual Meetingで発表される見込みである。同社は、承認申請に向けてデータを米FDAに提出する意向を明らかにしており、daraxonrasibは、米国の国家的保健優先課題に沿った治療法の審査迅速化を目的とするFDA Commissioner’s National Priority Voucher pilot programにも選定された。RASolute 302臨床試験は終了しており、現在は患者登録を行っていない。