Daraxonrasib von Revolution Medicines senkt Sterberisiko bei Bauchspeicheldrüsenkrebs um 60 %; EMA beginnt Rolling Review

Das experimentelle orale Medikament Daraxonrasib von Revolution Medicines hat in der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie RASolute 302 alle primären und wichtigen sekundären Endpunkte erreicht und das Sterberisiko bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs im Vergleich zur Chemotherapie um 60 % (Hazard Ratio 0,40) gesenkt. Patienten, die die einmal täglich einzunehmende Tablette erhielten, erreichten ein medianes Gesamtüberleben von 13,2 Monaten gegenüber 6,7 Monaten bei Patienten unter Standardchemotherapie – ein Nutzen, den der CEO des Unternehmens als „dramatische, praxisverändernde Ergebnisse“ beschrieb. Die Studie schloss eine All-Comers-Population mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas in der Zweitlinie ein; sowohl das progressionsfreie Überleben als auch das Gesamtüberleben wurden als final erklärt. Die Daten wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology präsentiert und gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Daraxonrasib ist ein oraler, multiselektiver, nicht-kovalenter RAS(ON)-Tri-Komplex-Inhibitor. In der RASolute-302-Studie zeigten behandelte Patienten mit metastasiertem duktalem Pankreasadenokarzinom – mit oder ohne RAS-Mutation – außerdem ein verzögertes Auftreten von Tumorschmerzen und eine verbesserte allgemeine Lebensqualität. Das Unternehmen beabsichtigt, die Daten in einen künftigen Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) bei der US-Gesundheitsbehörde Food and Drug Administration (FDA) und anderen globalen Zulassungsbehörden aufzunehmen. Das Unternehmen plant, die FDA-Zulassung mit einem National Priority Voucher zu beantragen, der die Prüfung beschleunigt; der NDA-Antrag wird im Rahmen einer rollierenden Einreichung vorangetrieben. Daraxonrasib hatte zuvor bereits den Status als Breakthrough Therapy und Orphan Drug von der FDA erhalten.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat auf der Grundlage der Ergebnisse der Phase-3-Studie ein Rolling-Review-Verfahren für Daraxonrasib bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs eingeleitet. Patienten, deren Krankheit nach einer früheren Behandlung fortschreitet, haben nur begrenzte Therapieoptionen und eine schlechte Prognose; die Lebenserwartung beträgt etwa sechs Monate, so die EMA. Daraxonrasib wurde im Rahmen des Cancer-Medicine-Pathfinder-Programms der Agentur als hochprioritäres Arzneimittel eingestuft. Im Rahmen des Rolling-Review-Verfahrens wird der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA Qualitäts-, Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten bewerten, sobald sie vorliegen, noch vor einem formellen Zulassungsantrag. Im Mai hatte die FDA den frühen Zugang zu dem Arzneimittel vor der Zulassung für Patienten mit zuvor behandeltem Bauchspeicheldrüsenkrebs gestattet.

Separat präsentierte Revolution Medicines auf der ESMO GI Proof-of-Concept-Daten aus zwei Phase-1/2-Studien zu seinem oralen, auf RAS G12D selektiven Inhibitor Zoldonrasib. Beim metastasierten RAS-G12D-duktalen Pankreasadenokarzinom in der Erstlinie wurde Zoldonrasib zusammen mit modifiziertem FOLFIRINOX oder Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel getestet; zum Datenschnitt vom 8. Februar 2026 waren in beiden Behandlungsarmen insgesamt 81 Patienten aufgenommen worden. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher traten bei 61 % der Patienten im FOLFIRINOX-Arm und bei 80 % im Gemcitabin/Nab-Paclitaxel-Arm auf; behandlungsbedingte Todesfälle wurden nicht berichtet, und die Dosisintensität blieb mit 86 % bzw. 90 % hoch. In einer zweiten Studie erhielten 60 stark vorbehandelte Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs Zoldonrasib in Kombination mit Daraxonrasib; unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher traten bei 35 % der Patienten auf, wobei Hautausschlag, Anämie und Stomatitis/Mukositis zu den häufigsten schweren Toxizitäten gehörten. In der Zweitlinie betrug die objektive Ansprechrate 50 % bei einer Krankheitskontrollrate von 97 %, und das mediane progressionsfreie Überleben erreichte 9,6 Monate. In der Drittlinie und später blieb die Ansprechrate bei 47 %, mit einem medianen progressionsfreien Überleben von 7,6 Monaten und einem medianen Gesamtüberleben von 10,5 Monaten.

Revolution Medicines hat mit der Behandlung von Patienten in der Phase-3-Studie RASolute 305 begonnen, die Zoldonrasib in Kombination mit Chemotherapie beim metastasierten RAS-G12D-PDAC in der Erstlinie untersucht. Die Teilnehmer erhalten entweder Zoldonrasib plus eine vom Prüfarzt ausgewählte Standardchemotherapie oder Placebo plus Chemotherapie; zu den Chemotherapieoptionen gehören modifiziertes FOLFIRINOX oder Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel. Die ko-primären Endpunkte sind progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben. Mehr als 90 % der PDAC-Tumoren weisen RAS-Mutationen auf, wobei RAS G12D bei etwa 40 % der Patienten vorkommt; die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei metastasiertem PDAC liegt bei etwa 3 %. Über RASolute 305 hinaus entwickelt das Unternehmen Daraxonrasib in der laufenden Phase-3-Studie RASolute 303 als Monotherapie und in Kombination mit Chemotherapie für das metastasierte PDAC in der Erstlinie und führt drei weitere registrationsrelevante Phase-3-Studien beim PDAC durch, die die adjuvante Behandlung bei resektabler Erkrankung, die Erstlinien-Monotherapie und -Kombinationstherapie bei metastasierter Erkrankung sowie eine Doublette aus RAS(ON)-Inhibitoren mit Daraxonrasib und Zoldonrasib umfassen. Die in diesem Jahr erzielten Bruttoerlöse von 2,2 Milliarden Dollar unterstützen eine Plattform, die sechs oder mehr gleichzeitige Zulassungsstudien ermöglicht. Im Phase-3-Programm für NSCLC mit RAS G12D ist die Phase-2-Expansionskohorte vollständig rekrutiert; eine Zulassungsstudie steht unmittelbar bevor.