Revolution Medicines的Daraxonrasib将胰腺癌死亡风险降低60%，EMA启动滚动审评

Revolution Medicines的实验性口服胰腺癌药物daraxonrasib在关键性3期RASolute 302试验中达到全部主要和关键次要终点，与化疗相比，在转移性胰腺癌患者中将死亡风险降低了60%（风险比0.40）。接受这款每日一次口服药治疗的患者中位总生存期为13.2个月，而接受标准化疗的患者为6.7个月，公司首席执行官称这一获益为“戏剧性、改变临床实践的成果”。该试验纳入的是全人群二线胰腺导管腺癌患者，无进展生存期和总生存期结果均被宣布为最终结果。数据在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同期发表于《新英格兰医学杂志》。

Daraxonrasib是一种口服、多选择性RAS(ON)非共价三复合体抑制剂。在RASolute 302试验中，伴有或不伴有RAS突变的转移性胰腺导管腺癌患者还表现出癌症相关疼痛的延迟和整体生活质量的改善。公司计划将这些数据纳入未来向美国食品药品监督管理局（FDA）及其他全球监管机构提交的新药申请中。公司将使用加速审评的优先审评券寻求FDA批准，且新药申请正在滚动提交中推进。Daraxonrasib此前已获得FDA授予的突破性疗法和孤儿药资格认定。

欧洲药品管理局（EMA）已根据这项后期研究的结果，开始对daraxonrasib用于转移性胰腺癌患者进行滚动审评。EMA表示，既往治疗后出现疾病进展的患者治疗选择有限，预后较差，预期寿命约为六个月。Daraxonrasib被指定为该机构Cancer Medicines Pathfinder计划下的高优先级药物。在滚动审评过程中，EMA的人类用药品委员会（CHMP）将在正式上市申请前，随着数据的陆续获得而评估质量、安全性和有效性数据。今年5月，FDA已授权该药在获批前用于既往接受过治疗的胰腺癌患者。

另外，Revolution Medicines在ESMO GI上公布了两项针对其口服RAS(ON) G12D选择性抑制剂zoldonrasib的1/2期试验的概念验证数据。在一线转移性RAS G12D胰腺导管腺癌中，zoldonrasib与改良FOLFIRINOX或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇方案进行了联合测试；截至2026年2月8日的数据截止日期，两个治疗组共纳入81例患者。FOLFIRINOX组有61%的患者发生3级或以上治疗相关不良事件，吉西他滨/白蛋白紫杉醇组为80%，未报告治疗相关死亡，剂量强度分别保持在86%和90%的高水平。在第二项研究中，60例既往接受过大量治疗的转移性胰腺癌患者接受了zoldonrasib联合daraxonrasib治疗；35%的患者发生3级或以上不良事件，皮疹、贫血和口腔炎/黏膜炎是最常见的严重毒性反应。在二线患者中，客观缓解率为50%，疾病控制率为97%，中位无进展生存期达到9.6个月。在三线及以后患者中，缓解率保持在47%，中位无进展生存期为7.6个月，中位总生存期为10.5个月。

Revolution Medicines已在3期RASolute 305研究中开始入组患者，该研究评估zoldonrasib联合化疗用于一线转移性RAS G12D胰腺导管腺癌。受试者接受zoldonrasib加研究者选择的标准治疗化疗或安慰剂加化疗，化疗选择包括改良FOLFIRINOX或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇。共同主要终点是无进展生存期和总生存期。超过90%的PDAC肿瘤携带RAS突变，其中约40%的患者存在RAS G12D，转移性PDAC的五年生存率约为3%。除RASolute 305外，公司还在正在进行的3期RASolute 303研究中开发daraxonrasib，用于一线转移性PDAC的单药治疗以及与化疗的联合治疗，并正在推进三项额外的PDAC注册性3期研究，涵盖可切除疾病的辅助治疗、一线转移性单药和联合治疗，以及daraxonrasib联合zoldonrasib的RAS(ON)抑制剂双药方案。今年筹集的22亿美元总收益支持一个能够同时运行六项或更多注册性试验的平台。RAS G12D NSCLC的3期项目已在2期扩展队列中完成入组，注册性试验即将启动。