FDAが辺縁帯リンパ腫にCAR-T療法を承認、新規骨髄腫薬が第2相試験へ進展
FDAはブリストル・マイヤーズ スクイブのCAR-T療法Breyanziを再発・難治性辺縁帯リンパ腫に承認した。一方、新規骨髄腫薬候補DTP3は有望な初期結果を受けて第2相試験へ進展した。両開発は血液がん治療における重要な進歩を表しており、辺縁帯リンパ腫承認は95.5%の奏効率に基づき、骨髄腫薬は毒性なく選択的にがん細胞を死滅させることを示した。
米国食品医薬品局（FDA）は、CD19を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法であるBreyanzi（liso-cel）を、少なくとも2回の全身療法を既に受けた再発または難治性辺縁帯リンパ腫の成人患者の治療に承認した。2025年12月にブリストル・マイヤーズ スクイブが発表したこの承認は、2025年8月に付与された優先審査に続くもので、単回投与で実施され、第2相TRANSCEND FL試験で全奏効率95.5%、完全奏効率62.1%を示したデータに裏付けられている。
2025年8月、FDAは、少なくとも2回の前全身療法を受けた再発または難治性辺縁帯リンパ腫の成人患者に対する潜在的な治療法としてのBreyanziの追加生物学的製剤許可申請を受け入れ、処方薬使用者料金法に基づく優先審査を付与し、目標決定日を12月5日とした。この申請は、第2相TRANSCEND FL試験のMZLコホートの主要解析データに裏付けられており、Breyanziで治療された患者に臨床的に有意な利益を示した。
一方、新規作用機序を持つ新規骨髄腫薬候補が、第1相試験の良好な結果を受けて第2相患者試験へ進展した。GADD45βとMKK7として知られる2つのタンパク質間の相互作用を阻害することで多発性骨髄腫を治療するために開発された初の研究薬DTP3は、難治性多発性骨髄腫14例とびまん性大細胞型B細胞リンパ腫1例を含む15例の患者を対象とした第1相試験で有望な結果を示した。
第1相試験では、DTP3が体重1kgあたり最大45mgの用量で良好な忍容性を示し、臨床的有効性の予備的証拠が得られた。この薬剤は、患者の約50%でがん細胞に選択的にアポトーシスを活性化し、30mg/kgの用量を投与された2例の多発性骨髄腫患者のうち1例では、毒性の兆候なくがん負荷が95%以上減少した。低用量で治療された患者の約50%ではがんが安定した状態を維持した。
試験は現在第2相a試験に移行しており、英国の病院で多発性骨髄腫患者最大24例とびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者24例のコホートにおいて、一貫した30mg/kgの用量レベルでの薬剤候補の有効性を試験する。試験は2028年に終了する予定で、研究者らはさらなる臨床開発を支援する商業パートナーを求めている。
多発性骨髄腫は世界で年間約20万例の新規症例を占め、最近の治療進歩にもかかわらず依然として不治の病である。DTP3の開発は、がんが自身の生存を促進するために乗っ取るNF-κBと呼ばれる経路に関する研究に基づいており、この薬剤はNF-κBの下流に位置する重要な生存メカニズムを標的とするように設計されている。
血液がん薬開発のより広範な状況において、FDAは多発性骨髄腫試験における加速承認のエンドポイントとしての微小残存病変（MRD）の使用に関する草案ガイダンスを発表した。MRDは全奏効率や完全奏効率よりもはるかに深く敏感な治療反応の測定値を提供し、このガイダンスによりMRDは単群試験と無作為化試験の両方で主要エンドポイントとして使用できるようになった。
世界の辺縁帯リンパ腫パイプラインは、50以上の治療法の開発に向けて継続的に取り組む50社以上の主要企業で構成されている。辺縁帯リンパ腫治療の治療法を開発している企業には、Carna Biosciences、Hutchmed、Incyte、Innovent、MorphoSys、Beigene、InnoCare Pharma、Beijing Mabworks Biotech Co.、MEI Pharma, Inc.、Kyowa Kirin、ADC Therapeutics、Loxo Oncology、Adicet Bio、Celldex Therapeutics Inc.が含まれる。臨床試験の異なる段階にある新興辺縁帯リンパ腫治療法には、AS-1763、Amdizalisib（HMPL689）、Parsaclisib（IBI376）、Tafasitamab、Zanubrutinib、Orelabrutinib、MIL62、Zandelisib、Loncastuximab、LOXO-305、ADI-001、CDX-1140が含まれる。