がんパイプライン報告、45社以上がCSCC、70社以上が肝がん、複数のHCC治療薬を開発中

DelveInsightのパイプライン報告は、複数のがん適応症における堅調な臨床開発状況を示している。皮膚有棘細胞がん治療では45社以上が45種以上のパイプライン治療薬を開発し、肝がんでは70社以上が75種以上のパイプライン薬を開発しており、肝細胞がん治療薬については多数の企業が探索段階から第III相まで複数の段階で取り組んでいる。

2025年10月、FDAは手術および放射線治療後の再発高リスクを有する成人の皮膚有棘細胞がんに対する術後補助療法として、cemiplimab‑rwlc(Libtayo)を承認した。この承認は第III相C‑POST試験に基づいている。2025年1月には、第III相C‑POST試験の良好なデータが発表され、術後補助療法としてのcemiplimabが高リスクcSCCにおいてプラセボと比較して無病生存期間を有意に改善し、再発または死亡を68%減少させ、局所領域再発および遠隔再発率が非常に低かったことが示された。

2026年2月、FDAはFGF19過剰発現を特徴とする既治療の進行肝細胞がんの治療に対し、irpagratinibにFast Track指定を付与した。FDAは、線維芽細胞増殖因子19(FGF19)を過剰発現する腫瘍を有し、免疫チェックポイント阻害薬およびマルチターゲットキナーゼ阻害薬による治療歴のある進行HCC患者に対するirpagratinib(ABSK-011)にFast Track資格を授与した。

2025年4月、FDAは切除不能肝細胞がんの成人に対する一次治療として、nivolumabとipilimumabの併用療法を完全承認した。この承認は第III相CheckMate 9DW試験の結果に基づいており、同試験では二重免疫療法レジメンがsorafenib(Nexavar)またはlenvatinib(Lenvima)を用いた医師選択単剤療法と比較して、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある全生存期間の改善を示した。

2025年2月、FDAは肝細胞がん患者の治療に対し、RNA置換酵素ベースのがん遺伝子治療であるRZ-001にfast track指定を付与した。さらに、RZ-001は膠芽腫に対してFDAおよび韓国食品医薬品安全処からIND承認を取得しており、この適応症に対してFDAの拡大アクセスプログラムの下でコンパッショネート使用が承認されている。

2025年1月、米国食品医薬品局は肝細胞がん患者の治療に対し、経口低分子選択的PPAR⍺アンタゴニストであるamezalpat(TPST-1120)にOrphan Drug指定を付与した。

Incyte Corporationは最も臨床的に進んだCSCCパイプライン候補を保有しており、その薬剤は第II相臨床評価中である。これはJAK阻害薬ベースの皮膚科治療の勢いの高まりを反映している。OpzeluraはIncyteの選択的JAK1/JAK2阻害薬ruxolitinibの新規クリーム製剤である。これは米国で承認された初めてかつ唯一の局所JAK阻害薬であり、12歳以上の免疫不全でない患者における軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の短期および非連続的慢性治療に用いられる。対象は局所処方療法で十分にコントロールされていない患者、またはそれらの療法が適切でない患者である。現在、Opzeluraは皮膚有棘細胞がんの治療に対する第II相臨床試験評価中である。

Shanghai Henlius BiotechのHLX07は、cetuximabの改良型抗EGFR単クローン抗体バイオベターであり、現在CSCCに対する第II相臨床評価中で、中国、米国、欧州連合、オーストラリア、日本で特許を取得している。HLX07はHenliusが先進的な抗体工学プラットフォームを用いて独自に開発したバイオベターである。HenliusはcetuximabのFab領域をヒト化し、グリカン含量を最小化することでHLX07を創製し、免疫原性を低減し結合親和性を向上させることを目指した。前臨床試験では、HLX07がEGFRに同等の親和性で結合し、cetuximabと比較して優れた生物活性を示すことが実証された。

Rakuten MedicalのRM-1995は、光免疫療法を用いて腫瘍内制御性T細胞(Tregs)を枯渇させるファーストインクラスのCD25標的抗体色素複合体であり、現在CSCCに対する第I相臨床開発中である。

2026年2月24日、進行食道がん、胃/GEJがん、肝細胞がん、子宮頸がんの被験者におけるpembrolizumabとの併用でのQ702の安全性および予備的有効性を判定する第1B/2相非盲検試験が発表された。

2026年2月20日、カルチノイド症候群の成人におけるpaltusotineの有効性および安全性を評価する第3相試験が開始された。この試験には最大11週間のスクリーニング期間、16週間の二重盲検ランダム化対照期間、104週間の非盲検延長期間、4週間の追跡期間が含まれる。

2026年2月18日、肝臓に転移した大腸がんに対する1回の高線量造影MRIガイド下SBRT(定位放射線治療)が有効かどうかを確認する試験が実施された。研究者らは、この治療が肝転移の増殖および拡散を防ぐ効果を評価する。

NamodenosonはCl-IB-MECA(2-chloro-N6-(3-iodobenzyl)-adenosine-5'- N-methyl-uronamide)として一般的に知られる経口低分子薬であり、A3アデノシン受容体(A3AR)における高度に特異的かつ選択的なアゴニストである。Namodenosonの作用機序はNF-κBおよびWntシグナル伝達経路の調節不全を介して媒介され、腫瘍細胞のアポトーシスをもたらす。現在、この薬剤は進行肝がんの治療に対する第III相開発段階にある。

YIV-906(PHY906またはKD018とも呼ばれる)は、千年以上使用されてきた伝統的中国医学処方に着想を得た4種のハーブのcGMP植物抽出物からなる治療候補である。YIV-906は、化学療法、免疫療法、放射線療法との併用投与により、複数のがん適応症においてプラットフォーム腫瘍学治療薬として開発される可能性を有している。

2024年11月、Moderna, Inc.との共同開発による肝細胞がん治療のための抗GPC3 in vivoキメラ抗原受容体マクロファージおよび単球(総称して「CAR-M」)療法に関する新たな前臨床データが発表された。

2024年10月、2024年7月にイスラエル保健省から規制承認を取得し、その後、最大7つの学術センターで患者登録を開始するための施設審査委員会の承認を得た。この臨床試験では、一次免疫療法に反応しなかった肝細胞がん患者の治療において、GPC3標的NK Engager二重特異性抗体であるNY-303の単剤療法としての安全性および有効性を評価する。

皮膚有棘細胞がんは最も一般的な非黒色腫皮膚がんの一つであり、表皮内の角化細胞から発生する。UV照射誘発性p53変異が症例の大部分を占めており、標的全身療法および局所療法に対する満たされていないニーズが強調されている。米国では毎年約25,000人の男性と11,000人の女性が肝がんに罹患し、約19,000人の男性と9,000人の女性がこの疾患で死亡している。肝がんに罹患する米国人の割合は数十年間上昇していたが、現在は減少している。