항체 기반 암 치료, 유방암·영상진단·림프종에서 유망한 성과

sacituzumab govitecan-hziy(Trodelvy)와 pembrolizumab(Keytruda) 병용요법은 PD-L1 양성, 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 삼중음성 유방암(TNBC) 환자에서 1차 치료로서 화학요법과 pembrolizumab 병용 대비 무진행생존(PFS)을 유의하게 개선한 것으로 나타났다. 해당 결과는 The New England Journal of Medicine에 게재된 3상 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 시험(NCT05382286)에서 보고됐다.

추적관찰 중앙값 14.0개월(범위 0.1-28.6) 시점에서, 눈가림 독립 중앙 판독(blinded independent central review, BICR)으로 평가한 PFS 중앙값은 sacituzumab govitecan plus pembrolizumab군(n = 221)에서 11.2개월(95% CI, 9.3-16.7)이었고, 화학요법 plus pembrolizumab군(n = 222)에서는 7.8개월(95% CI, 7.3-9.3)이었다(HR, 0.65; 95% CI, 0.51-0.84; P < .001). 12개월 PFS율은 시험군 48%(95% CI, 41%-56%) vs 대조군 33%(95% CI, 26%-40%)였다. 전체생존(OS) 자료는 1차 분석 시점에서 성숙되지 않았다.

이 공개표지(open-label) 국제 임상시험은 진행성 질환에 대한 선행 치료가 없고 종양이 PD-L1 양성(복합양성점수[combined positive score, CPS] ≥ 10으로 정의)인 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 TNBC 성인 환자를 등록했다. 환자는 1:1로 무작위 배정돼, 21일 주기 각 주기의 1일과 8일에 sacituzumab govitecan 10 mg/kg을 정맥주사(IV)하고 각 주기 1일에 pembrolizumab 200 mg을 IV로 투여받거나, 담당의 선택 화학요법(paclitaxel, nab-paclitaxel, 또는 gemcitabine plus carboplatin)과 pembrolizumab 200 mg(21일 주기 각 주기 1일)을 병용 투여받았다. 치료는 질병 진행, 수용 불가능한 독성, 또는 사망까지 지속했다. BICR에 의한 PFS가 1차 평가변수였다. 2차 평가변수에는 OS, 객관적 반응률(ORR), 반응지속기간(DOR), 반응까지의 시간(TTR), 그리고 안전성이 포함됐다.

2022년 10월 17일부터 2024년 8월 21일까지 443명의 환자가 등록됐다. 중앙 연령은 sacituzumab govitecan군 54세(범위 23-88) vs 화학요법군 55세(범위 27-82)였다. 모든 환자는 여성이고 PD-L1 양성 질환을 보였으며, 각 군에서 대부분의 환자는 ECOG 수행상태 0이었다(71% vs 69%). 무작위 배정 시 질병 상태는 양 군에서 모두 최초 진단 시 전이(34%), 근치 목적 치료 후 6~12개월 내 재발(18%), 근치 목적 치료 후 12개월 초과 재발(48%)을 포함했다.

ORR은 sacituzumab govitecan plus pembrolizumab군에서 60%(95% CI, 53-66)였으며, 완전관해(CR) 13%와 부분관해(PR) 47%를 포함했다. 화학요법 plus pembrolizumab군에서 ORR은 53%(95% CI, 46-60; OR, 1.3; 95% CI, 0.9-1.9)였고, CR 8% 및 PR 45%였다. 반응자 중 DOR 중앙값은 sacituzumab govitecan plus pembrolizumab에서 16.5개월(95% CI, 12.7-19.5)로, 화학요법군의 9.2개월(95% CI, 7.6-11.3)보다 유의하게 길었다. TTR 중앙값은 두 치료군 모두 1.9개월이었다. 하위군 분석에서 항체-약물 접합체(antibody-drug conjugate, ADC) 기반 병용요법의 PFS 이점은 연령, 지리적 지역, 질병 상태 등 사전에 정의된 환자 하위군 전반에서 일관되게 나타났다.

별도의 연구에서 University of Missouri 연구진은 암 종양에서 흔히 존재하는 단백질인 EphA2를 찾아가는 매우 작은 항체를 개발했다. 연구진은 이 항체에 방사성 표지를 붙여 양전자방출단층촬영(positron emission tomography, PET) 스캔에서 보이도록 했다. 마우스를 이용한 실험에서 이 암 검출 접근법은 EphA2를 생성하는 종양을 명확하게 ‘밝혀’ 보였다. 결과는 항체에 표지를 붙이는 방식이 이 단백질을 포함한 암을 의사가 탐지하고, 정상 조직을 해치지 않으면서 EphA2 양성 종양세포를 표적하는 치료에 반응할 가능성이 있는 환자를 가려내는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.

새 표적 접근법은 비침습적이며, 영상 결과를 수일이 아니라 수시간 내에 얻을 수 있다. 현재 의사는 암 환자의 종양 평가를 위해 생검과 MRI 스캔에 의존한다. 이러한 방법은 침습적일 수 있고 상당한 시간이 필요하며, 암세포 내에 존재하는 특정 단백질에 대한 통찰을 제한적으로 제공하는 경우가 많다. "Preclinical evaluation of anti-EphA2 minibody-based immunoPET agent as a diagnostic tool for cancer"라는 제목의 이 연구는 Molecular Imaging and Biology에 게재됐다.

2026 Transplantation and Cellular Therapy Meetings에서 공유된 실제진료(real-world) 다기관 분석 자료에 따르면, CD20-targeted bispecific antibodies(BsAbs)는 외투세포림프종(mantle cell lymphoma) 환자에서 CD19 표적 CAR T-cell therapy 이후에도 활성을 보였으나, 반응의 지속성을 이해하기 위해 더 긴 추적관찰이 필요하다.

전체 코호트(n = 20)에서 BsAbs로 달성한 ORR은 70%였고, CR 비율은 45%였다. 추적관찰 중앙값 8.9개월 시점에서 DOR 중앙값은 아직 도달하지 않았고(NR), PFS 중앙값은 8.9개월이었으며, OS 중앙값도 NR이었다.

세부 분석에서 mosunetuzumab-axgb(Lunsumio)/polatuzumab vedotin-piiq(Polivy; n = 9)를 투여받은 환자들은 BsAbs로 ORR 76%, CR 56%를 달성했다. 추적관찰 중앙값 8.9개월 시점에서 DOR 중앙값은 7.5개월, PFS 중앙값은 8.9개월, OS 중앙값은 NR이었다. glofitamab-gxbm(Columvi; n = 11)을 투여받은 환자들은 BsAbs로 ORR 64%를 보였고, CR 36%를 포함했다. 추적관찰 중앙값 8.9개월 시점에서 DOR, PFS, OS 중앙값은 모두 NR이었다. brexucabtagene autoleucel(Tecartus; brexu-cel; n = 10)을 투여받은 환자들에서 ORR은 60%였고 CR 비율은 50%였으며, 추적관찰 중앙값 12.7개월 시점에서 DOR 중앙값은 NR, PFS 중앙값은 4.3개월, OS 중앙값은 NR이었다.

추가 자료에 따르면, CAR T 노출 후 조기 재발을 경험한 환자(n = 10)에서는 예후가 더 불량했다. 이들 환자에서 DOR 중앙값은 7.5개월, PFS 중앙값은 3.3개월, OS 중앙값은 7.6개월이었다. 반면 CAR T 이후 후기 재발 환자(n = 10)에서는 DOR(P = .57), PFS(P = .065), OS(P = .13) 중앙값이 모두 NR이었다.

이 후향적 다기관 연구는 미국 전역 10개 의료기관에서 치료받는 외투세포림프종 환자에서 BsAbs 사용을 평가했다. Collaborative US Bispecific Consortium을 구성한 센터에서 치료를 받은 이 질환 환자 31명 중 20명이 CAR T-cell therapy 이후 BsAbs를 투여받았고 분석에 포함됐다. 전체 20명 코호트에서 중앙 연령은 64세(범위 48-85)였으며, 대부분이 남성이었다(80%). ECOG 수행상태 중앙값은 1(범위 0-3)이었다. 또한 환자들은 상당히 많은 치료를 이미 받은 상태로, 이전 치료 라인 중앙값은 5(범위 2-9)였다.