Les thérapies anticancéreuses à base d’anticorps montrent des résultats prometteurs dans le cancer du sein, l’imagerie et le lymphome

La combinaison sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) et pembrolizumab (Keytruda) a significativement amélioré la survie sans progression par rapport à une chimiothérapie plus pembrolizumab en traitement de première ligne chez des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (TNBC) PD-L1 positif, localement avancé non résécable ou métastatique, selon les résultats de l’essai de phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 (NCT05382286) publiés dans The New England Journal of Medicine.

Avec un suivi médian de 14,0 mois (intervalle, 0,1-28,6), la SSP médiane évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) était de 11,2 mois (IC à 95 %, 9,3-16,7) dans le bras sacituzumab govitecan plus pembrolizumab (n = 221) contre 7,8 mois (IC à 95 %, 7,3-9,3) dans le bras chimiothérapie plus pembrolizumab (n = 222 ; HR, 0,65 ; IC à 95 %, 0,51-0,84 ; P < .001). Le taux de SSP à 12 mois était de 48 % (IC à 95 %, 41 %-56 %) dans le bras expérimental contre 33 % (IC à 95 %, 26 %-40 %) dans le bras contrôle. Les données de survie globale (OS) n’étaient pas matures au moment de l’analyse principale.

Cet essai international en ouvert a inclus des patientes adultes atteintes d’un TNBC localement avancé non résécable ou métastatique, n’ayant reçu aucun traitement antérieur pour une maladie avancée, et dont les tumeurs étaient PD-L1 positives (défini comme un score positif combiné [CPS] ≥ 10). Les patientes ont été randomisées 1:1 pour recevoir sacituzumab govitecan à 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) aux jours 1 et 8 plus pembrolizumab à 200 mg IV au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, ou une chimiothérapie au choix du médecin (paclitaxel, nab-paclitaxel, ou gemcitabine plus carboplatine) plus pembrolizumab à 200 mg au jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Le traitement était poursuivi jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès. La SSP selon la BICR constituait le critère d’évaluation principal. Les critères secondaires incluaient l’OS, le taux de réponse objective (ORR), la durée de réponse (DOR), le délai de réponse (TTR) et la sécurité.

Entre le 17 octobre 2022 et le 21 août 2024, 443 patientes ont été incluses. L’âge médian était de 54 ans (intervalle, 23-88) dans le bras sacituzumab govitecan contre 55 ans (intervalle, 27-82) dans le bras chimiothérapie. Toutes les patientes étaient des femmes et présentaient une maladie PD-L1 positive, et la majorité avaient un statut de performance ECOG de 0 (71 % vs 69 %) dans les bras respectifs. Le statut de la maladie au moment de la randomisation dans les deux bras comprenait : métastatique au diagnostic initial (34 %), récidive dans les 6 à 12 mois après un traitement à visée curative (18 %), et récidive plus de 12 mois après un traitement à visée curative (48 %).

L’ORR était de 60 % (IC à 95 %, 53-66) dans le groupe sacituzumab govitecan plus pembrolizumab, dont un taux de réponse complète (CR) de 13 % et un taux de réponse partielle (PR) de 47 %. Dans le groupe chimiothérapie plus pembrolizumab, l’ORR était de 53 % (IC à 95 %, 46-60 ; OR, 1,3 ; IC à 95 %, 0,9-1,9), avec un taux de CR de 8 % et un taux de PR de 45 %. Parmi les répondantes, la DOR médiane était significativement plus longue avec sacituzumab govitecan plus pembrolizumab, à 16,5 mois (IC à 95 %, 12,7-19,5) contre 9,2 mois (IC à 95 %, 7,6-11,3) dans le bras chimiothérapie. Le TTR médian était de 1,9 mois dans les deux groupes de traitement. Les analyses de sous-groupes ont montré que le bénéfice de SSP avec la combinaison fondée sur un conjugué anticorps-médicament (ADC) était cohérent dans l’ensemble des sous-groupes de patientes prédéfinis, notamment selon l’âge, la région géographique et le statut de la maladie.

Dans des travaux distincts, des chercheurs de l’University of Missouri ont développé un très petit anticorps qui cible EphA2, une protéine fréquemment présente dans les tumeurs cancéreuses. Ils ont marqué l’anticorps par un radio-isotope afin de le rendre visible lors d’examens de tomographie par émission de positons (PET). Dans des expériences menées chez la souris, cette approche de détection du cancer a clairement mis en évidence des tumeurs produisant EphA2. Les résultats suggèrent que le marquage de l’anticorps pourrait aider les médecins à détecter des cancers contenant cette protéine et à déterminer quels patients pourraient répondre à des traitements conçus pour cibler les cellules tumorales EphA2 positives, tout en épargnant les tissus sains.

Cette nouvelle approche ciblée est non invasive, et les résultats de l’imagerie peuvent être obtenus en quelques heures plutôt qu’en quelques jours. Actuellement, les médecins s’appuient sur des biopsies et des IRM pour évaluer les tumeurs chez les patients atteints de cancer. Ces méthodes peuvent être invasives, nécessitent un temps considérable et apportent souvent des informations limitées sur les protéines spécifiques présentes au sein des cellules cancéreuses. L’étude, intitulée « Preclinical evaluation of anti-EphA2 minibody-based immunoPET agent as a diagnostic tool for cancer », a été publiée dans Molecular Imaging and Biology.

Des données issues d’une analyse multicentrique en conditions réelles présentées lors des 2026 Transplantation and Cellular Therapy Meetings suggèrent que les anticorps bispécifiques ciblant CD20 (BsAbs) présentaient une activité après une thérapie par cellules CAR T ciblant CD19 chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau, bien qu’un suivi plus long soit nécessaire pour évaluer la durabilité de la réponse.

Dans l’ensemble de la cohorte (n = 20), l’ORR obtenu avec les BsAbs était de 70 %, dont un taux de CR de 45 %. Avec un suivi médian de 8,9 mois, la DOR médiane n’avait pas encore été atteinte (NR), la SSP médiane était de 8,9 mois et l’OS médiane était également NR.

En analyse plus détaillée, les patients ayant reçu mosunetuzumab-axgb (Lunsumio)/polatuzumab vedotin-piiq (Polivy ; n = 9) ont atteint un ORR de 76 % avec un taux de CR de 56 % avec les BsAbs. Avec un suivi médian de 8,9 mois, la DOR médiane était de 7,5 mois, la SSP médiane de 8,9 mois et l’OS médiane NR. Ceux ayant reçu glofitamab-gxbm (Columvi ; n = 11) ont présenté un ORR de 64 %, incluant un taux de CR de 36 % avec les BsAbs. Avec un suivi médian de 8,9 mois, la DOR médiane, la SSP médiane et l’OS médiane étaient toutes NR. Chez ceux ayant reçu brexucabtagene autoleucel (Tecartus ; brexu-cel ; n = 10), l’ORR était de 60 % et le taux de CR de 50 % ; avec un suivi médian de 12,7 mois, la DOR médiane était NR, la SSP médiane de 4,3 mois et l’OS médiane NR.

Des données supplémentaires ont indiqué que les résultats étaient moins favorables chez les patients ayant présenté une rechute précoce après exposition aux CAR T (n = 10). Chez ces patients, la DOR médiane était de 7,5 mois, la SSP médiane de 3,3 mois et l’OS médiane de 7,6 mois. En comparaison, chez ceux présentant une rechute tardive après CAR T (n = 10), la DOR médiane (P = .57), la SSP médiane (P = .065) et l’OS médiane (P = .13) n’étaient pas atteintes (NR).

L’étude multicentrique rétrospective a évalué l’utilisation des BsAbs chez des patients diagnostiqués avec un lymphome à cellules du manteau et traités dans 10 centres médicaux à travers les États-Unis. Parmi les 31 patients au total atteints de cette maladie et traités dans les centres composant le Collaborative US Bispecific Consortium, 20 ont reçu des BsAbs après une thérapie par cellules CAR T et ont été inclus dans l’analyse. Dans l’ensemble de la cohorte de 20 patients, l’âge médian était de 64 ans (intervalle, 48-85) et la majorité étaient des hommes (80 %). Le statut de performance ECOG médian était de 1 (intervalle, 0-3). Par ailleurs, les patients avaient été fortement prétraités, ayant reçu une médiane de 5 lignes de traitement antérieures (intervalle, 2-9).