Terapias oncológicas baseadas em anticorpos mostram potencial em câncer de mama, imagem e linfoma
Novas estratégias oncológicas baseadas em anticorpos mostraram benefícios clínicos em diferentes tumores. Os dados incluem ganho de PFS em TNBC metastático PD-L1–positivo, detecção tumoral aprimorada por PET com um minibody anti-EphA2 e atividade de anticorpos biespecíficos em linfoma de células do manto recidivado após CAR T.
A combinação de sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) e pembrolizumab (Keytruda) melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão em comparação com quimioterapia mais pembrolizumab como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama triplo-negativo (TNBC) PD-L1–positivo, localmente avançado irressecável ou metastático, de acordo com achados do estudo de fase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 (NCT05382286) publicados no The New England Journal of Medicine.
Com acompanhamento mediano de 14,0 meses (intervalo, 0,1-28,6), a mediana de PFS avaliada por revisão central independente cega (BICR) foi de 11,2 meses (IC 95%, 9,3-16,7) no braço sacituzumab govitecan mais pembrolizumab (n = 221), em comparação com 7,8 meses (IC 95%, 7,3-9,3) no braço quimioterapia mais pembrolizumab (n = 222; HR, 0,65; IC 95%, 0,51-0,84; P < .001). A taxa de PFS em 12 meses foi de 48% (IC 95%, 41%-56%) no braço investigacional vs 33% (IC 95%, 26%-40%) no braço controle. Os dados de sobrevida global (OS) estavam imaturos no momento da análise primária.
Este estudo internacional, aberto (open-label), incluiu pacientes adultas com TNBC localmente avançado irressecável ou metastático que não haviam recebido terapia prévia para doença avançada e cujos tumores eram PD-L1–positivos (definido como escore combinado positivo [CPS] ≥ 10). As pacientes foram randomizadas 1:1 para receber sacituzumab govitecan a 10 mg/kg por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 mais pembrolizumab a 200 mg IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, ou quimioterapia à escolha do médico (paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabine mais carboplatin) mais pembrolizumab a 200 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. O tratamento continuou até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou morte. A PFS por BICR foi o desfecho primário. Os desfechos secundários incluíram OS, taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DOR), tempo até resposta (TTR) e segurança.
Entre 17 de outubro de 2022 e 21 de agosto de 2024, 443 pacientes foram incluídas. A idade mediana foi de 54 anos (intervalo, 23-88) no braço sacituzumab govitecan vs 55 anos (intervalo, 27-82) no braço quimioterapia. Todas as pacientes eram do sexo feminino e tinham doença PD-L1–positiva, e a maioria das pacientes nos respectivos braços tinha status de desempenho ECOG 0 (71% vs 69%). O status da doença no momento da randomização em ambos os braços incluiu: metastática ao diagnóstico inicial (34%), recidiva em 6 a 12 meses após tratamento com intenção curativa (18%) e recidiva mais de 12 meses após tratamento com intenção curativa (48%).
A ORR foi de 60% (IC 95%, 53-66) no grupo sacituzumab govitecan mais pembrolizumab, incluindo uma taxa de resposta completa (CR) de 13% e uma taxa de resposta parcial (PR) de 47%. No grupo quimioterapia mais pembrolizumab, a ORR foi de 53% (IC 95%, 46-60; OR, 1,3; IC 95%, 0,9-1,9), com taxa de CR de 8% e taxa de PR de 45%. Entre as pacientes respondedoras, a mediana de DOR foi significativamente mais longa com sacituzumab govitecan mais pembrolizumab, de 16,5 meses (IC 95%, 12,7-19,5), em comparação com 9,2 meses (IC 95%, 7,6-11,3) no braço quimioterapia. A mediana de TTR foi de 1,9 meses em ambos os grupos de tratamento. As análises de subgrupos mostraram que o benefício de PFS com a combinação baseada em conjugado anticorpo-fármaco (ADC) foi consistente entre os subgrupos de pacientes predefinidos, incluindo idade, região geográfica e status da doença.
Em uma pesquisa separada, investigadores da University of Missouri desenvolveram um anticorpo muito pequeno que busca EphA2, uma proteína frequentemente presente em tumores de câncer. Eles marcaram o anticorpo radioativamente para torná-lo visível durante exames de tomografia por emissão de pósitrons (PET). Em experimentos com camundongos, essa abordagem de detecção de câncer iluminou claramente tumores que produziam EphA2. Os resultados sugerem que a marcação do anticorpo pode ajudar médicos a detectar cânceres que contêm essa proteína e determinar quais pacientes podem responder a terapias desenhadas para atingir células tumorais EphA2-positivas, ao mesmo tempo em que preserva tecido saudável.
A nova abordagem direcionada é não invasiva, e os resultados da imagem podem ser obtidos em horas em vez de dias. Atualmente, médicos dependem de biópsias e exames de ressonância magnética (MRI) para avaliar tumores em pacientes com câncer. Esses métodos podem ser invasivos, demandar tempo significativo e, muitas vezes, oferecer visão limitada sobre as proteínas específicas presentes nas células cancerígenas. O estudo, intitulado "Preclinical evaluation of anti-EphA2 minibody-based immunoPET agent as a diagnostic tool for cancer", foi publicado em Molecular Imaging and Biology.
Dados de uma análise multicêntrica de mundo real compartilhados durante o 2026 Transplantation and Cellular Therapy Meetings sugeriram que anticorpos biespecíficos direcionados a CD20 (BsAbs) tiveram atividade após terapia com células CAR T direcionadas a CD19 em pacientes com linfoma de células do manto, embora seja necessário um acompanhamento mais longo para compreender a durabilidade da resposta.
Na coorte total (n = 20), a taxa de resposta objetiva alcançada com BsAbs foi de 70%, incluindo uma taxa de resposta completa (CR) de 45%. Com acompanhamento mediano de 8,9 meses, a mediana de duração da resposta (DOR) ainda não havia sido alcançada (NR), a mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 8,9 meses e a mediana de sobrevida global também foi NR.
Ao detalhar ainda mais, aqueles que receberam mosunetuzumab-axgb (Lunsumio)/polatuzumab vedotin-piiq (Polivy; n = 9) alcançaram uma ORR de 76%, com taxa de CR de 56% com BsAbs. Com acompanhamento mediano de 8,9 meses, a mediana de DOR foi de 7,5 meses, a mediana de PFS foi de 8,9 meses e a mediana de OS foi NR. Aqueles que receberam glofitamab-gxbm (Columvi; n = 11) apresentaram ORR de 64%, incluindo taxa de CR de 36% com BsAbs. Com acompanhamento mediano de 8,9 meses, as medianas de DOR, PFS e OS foram todas NR. Naqueles que receberam brexucabtagene autoleucel (Tecartus; brexu-cel; n = 10), a ORR foi de 60% e a taxa de CR foi de 50%; com acompanhamento mediano de 12,7 meses, a mediana de DOR foi NR, a mediana de PFS foi de 4,3 meses e a mediana de OS foi NR.
Dados adicionais indicaram que os desfechos foram inferiores entre pacientes que apresentaram recidiva precoce após exposição a CAR T (n = 10). Nesses pacientes, a mediana de DOR foi de 7,5 meses, a mediana de PFS foi de 3,3 meses e a mediana de OS foi de 7,6 meses. Em comparação, aqueles com recidiva tardia após CAR T (n = 10) apresentaram mediana de DOR (P = .57), PFS (P = .065) e OS (P = .13) que foi NR.
O estudo retrospectivo multicêntrico avaliou o uso de BsAbs em pacientes diagnosticados com linfoma de células do manto e em tratamento em 10 centros médicos nos Estados Unidos. Dos 31 pacientes totais com essa doença que receberam tratamento nos centros que compunham o Collaborative US Bispecific Consortium, 20 receberam BsAbs após terapia com células CAR T e foram incluídos na análise. Na coorte total de 20 pacientes, a idade mediana foi de 64 anos (intervalo, 48-85), e a maioria era do sexo masculino (80%). O status de desempenho ECOG mediano dos pacientes foi 1 (intervalo, 0-3). Além disso, os pacientes eram bastante pré-tratados, tendo recebido uma mediana de 5 linhas anteriores de terapia (intervalo, 2-9).