アローヘッド製薬、高トリグリセリド血症治療薬プロザシランの強力な長期データを報告

アローヘッド製薬は、米国心臓病学会第75回年次学術集会で、高トリグリセリド血症のスペクトラム全体におけるプロザシランの新たな長期有効性・安全性データを発表した。重度高トリグリセリド血症患者は83％のトリグリセリド中央値減少を達成し、患者の96％が急性膵炎リスク増加に関連する閾値である500 mg/dL未満のトリグリセリド値を達成した。2年間の第2b相オープンラベル拡張試験中に、プロザシランを投与された患者において裁定された急性膵炎イベントは発生しなかった。

残存コレステロール、非HDLコレステロール、ApoBを含む動脈硬化性リポタンパク質の良好かつ持続的な改善が観察され、安全性プロファイルは初期試験と一貫していた。2年間のオープンラベル延長試験では、SHASTA-2試験の重度高トリグリセリド血症患者ではトリグリセリドが中央値で-83％減少し、MUIR試験の高トリグリセリド血症患者では-67％減少し、残存コレステロールと非HDLコレステロールの良好な減少が見られた。

両試験において、患者の大多数が急性膵炎リスクの閾値以下、または正常閾値以下のトリグリセリド値を達成した。重度高トリグリセリド血症患者の96％が500 mg/dL未満のトリグリセリド値を達成し、63％が動脈硬化性心血管疾患リスク増加に関連する閾値である150 mg/dL未満のトリグリセリド値を達成した。高トリグリセリド血症患者の93％が150 mg/dL未満のトリグリセリド値を達成した。

プロザシランは、重度高トリグリセリド血症および高トリグリセリド血症患者集団全体で一貫した長期安全性と忍容性プロファイルを示し、安定した血糖パラメータ、日常臨床検査測定値に臨床的に意味のある差はなく、新たな安全性シグナルは認められなかった。一般的な治療関連有害事象には、糖尿病、COVID-19、上気道感染症、腰痛が含まれ、これは以前の研究と一貫していた。HbA1c値は安定したままであった。

ACC.26での発表は、プロザシランの2つの第2b相二重盲検プラセボ対照試験であるSHASTA-2（成人重度高トリグリセリド血症患者を対象）とMUIR（高トリグリセリド血症患者を対象）の陽性所見に基づいている。両試験は短期有効性と安全性を示した。同じ患者集団を用いて、同社は延長相を開始し、両群が皮下注射により四半期ごとにプロザシラン25 mgを投与された。

プロザシランは、標的RNA干渉を介してアポリポタンパク質C-IIIの肝臓での産生を減少させるように設計されている。APOC3はトリグリセリド代謝の主要な調節因子であり、トリグリセリド異化とクリアランスに関与するリポタンパク質リパーゼ依存性およびLPL非依存性経路の両方を阻害し、トリグリセリド値の上昇をもたらす。APOC3の機能的喪失変異を持つ個人は、通常、著しく低いトリグリセリド値と動脈硬化性心血管疾患リスクの低減を示す。

アローヘッドは、重度高トリグリセリド血症治療のためのプロザシランの販売承認を支持するために設計されたグローバル第3相臨床試験であるSHASTA-3、SHASTA-4、MUIR-3第3相臨床試験を2026年半ばまでに完了する予定であり、規制当局への補足新薬申請を提出する意向である。

重度高トリグリセリド血症は、トリグリセリド値が500 mg/dLを超えることを特徴とし、最も重度の形態は家族性キロミクロン血症症候群であり、トリグリセリド値は通常880 mg/dLを超える。重度高トリグリセリド血症は急性膵炎のリスクを著しく増加させ、これはしばしば反復発作を含み、繰り返しの入院と悪化する転帰を必要とする。