Arrowhead Pharmaceuticals apresenta dados de longo prazo robustos para plozasiran no tratamento de hipertrigliceridemia

A Arrowhead Pharmaceuticals apresentou novos dados de eficácia e segurança de longo prazo para o plozasiran em um espectro de hipertrigliceridemia na 75ª Sessão Científica Anual e Expo do American College of Cardiology. Pacientes com hipertrigliceridemia grave alcançaram uma redução mediana de 83% nos triglicerídeos, com 96% dos pacientes alcançando níveis de triglicerídeos abaixo de 500 mg/dL, um limiar associado ao aumento do risco de pancreatite aguda. Nenhum evento de pancreatite aguda adjudicado ocorreu em qualquer paciente que recebeu plozasiran durante o Estudo de Expansão Aberta de Fase 2b de 2 anos.

Melhorias favoráveis e duradouras em lipoproteínas aterogênicas, incluindo colesterol remanescente, colesterol não-HDL e ApoB, foram observadas, com um perfil de segurança consistente com ensaios anteriores. Durante a extensão aberta de dois anos, os pacientes apresentaram reduções medianas em seus triglicerídeos de -83% em pacientes com hipertrigliceridemia grave do estudo SHASTA-2 e -67% em pacientes com hipertrigliceridemia do estudo MUIR, com reduções favoráveis no colesterol remanescente e colesterol não-HDL.

Em ambos os estudos, a maioria dos pacientes alcançou níveis de triglicerídeos abaixo dos limiares de risco para pancreatite aguda ou abaixo dos limiares normais. 96% dos pacientes com hipertrigliceridemia grave alcançaram triglicerídeos abaixo de 500 mg/dL e 63% alcançaram triglicerídeos abaixo de 150 mg/dL, um limiar associado ao aumento do risco de doença cardiovascular aterosclerótica. 93% dos pacientes com hipertrigliceridemia alcançaram triglicerídeos abaixo de 150 mg/dL.

O plozasiran demonstrou um perfil de segurança e tolerabilidade de longo prazo consistente em ambas as populações de pacientes com hipertrigliceridemia grave e hipertrigliceridemia, com parâmetros glicêmicos estáveis, sem diferenças clinicamente significativas nas medições laboratoriais clínicas de rotina e sem novos sinais de segurança. Os eventos adversos emergentes do tratamento comuns incluíram diabetes, COVID-19, infecção do trato respiratório superior e dor nas costas, consistentes com estudos anteriores; os níveis de HbA1c permaneceram estáveis.

A apresentação do ACC.26 baseia-se em achados positivos de dois estudos duplo-cegos, controlados por placebo de Fase 2b do plozasiran: SHASTA-2, conduzido em adultos com hipertrigliceridemia grave, e MUIR, que recrutou pacientes com hipertrigliceridemia, ambos demonstrando eficácia e segurança de curto prazo. Com as mesmas populações de pacientes, a empresa iniciou uma fase de extensão na qual ambos os grupos receberam plozasiran 25 mg trimestralmente por meio de injeções subcutâneas.

O plozasiran foi projetado para reduzir a produção hepática de apolipoproteína C-III por meio de interferência de RNA direcionada. APOC3 é um regulador chave do metabolismo dos triglicerídeos que inibe tanto as vias dependentes da lipoproteína lipase quanto as vias independentes de LPL envolvidas na catabolismo e depuração de triglicerídeos, levando a níveis elevados de triglicerídeos. Indivíduos com variantes genéticas de perda de função no APOC3 tipicamente têm níveis de triglicerídeos marcadamente mais baixos e um risco reduzido de doença cardiovascular aterosclerótica.

A Arrowhead está no cronograma para completar os estudos clínicos de Fase 3 SHASTA-3, SHASTA-4 e MUIR-3, os estudos clínicos globais de Fase 3 da empresa projetados para apoiar submissões regulatórias para aprovação de comercialização do plozasiran para o tratamento de hipertrigliceridemia grave, em meados de 2026 e pretende submeter um pedido suplementar de Novo Medicamento às autoridades regulatórias.

A hipertrigliceridemia grave é caracterizada por níveis de triglicerídeos maiores que 500 mg/dL, com a forma mais grave sendo a síndrome da quilomicronemia familiar onde os triglicerídeos tipicamente excedem 880 mg/dL. A hipertrigliceridemia grave aumenta significativamente o risco de pancreatite aguda, que muitas vezes pode incluir ataques recorrentes que requerem readmissões hospitalares repetidas e piora dos desfechos.