Arrowhead Pharmaceuticals präsentiert starke Langzeitdaten für Plozasiran bei Hypertriglyceridämie
Arrowhead Pharmaceuticals hat Langzeitdaten vorgestellt, die zeigen, dass Plozasiran bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie eine mediane Triglyceridreduktion von 83% erreichte, ohne akute Pankreatitis-Ereignisse über zwei Jahre. Die RNA-Interferenz-Therapie zeigte dauerhafte Verbesserungen atherogener Lipoproteine und ein konsistentes Sicherheitsprofil. Das Unternehmen plant, die Phase-3-Studien bis Mitte 2026 abzuschließen und eine regulatorische Zulassung zu beantragen.
Arrowhead Pharmaceuticals hat neue Langzeitdaten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Plozasiran bei einem Spektrum von Hypertriglyceridämie auf der 75. Jahrestagung der American College of Cardiology vorgestellt. Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie erreichten eine mediane Triglyceridreduktion von 83%, wobei 96% der Patienten Triglyceridwerte unter 500 mg/dL erreichten, einem Schwellenwert, der mit einem erhöhten Risiko für akute Pankreatitis verbunden ist. Während der 2-jährigen Phase-2b-Open-Label-Erweiterungsstudie traten bei keinem Patienten, der Plozasiran erhielt, bestätigte akute Pankreatitis-Ereignisse auf.
Es wurden günstige und dauerhafte Verbesserungen atherogener Lipoproteine beobachtet, einschließlich Restcholesterin, Non-HDL-Cholesterin und ApoB, mit einem Sicherheitsprofil, das mit früheren Studien übereinstimmt. Während der zweijährigen Open-Label-Erweiterung zeigten Patienten mediane Triglyceridreduktionen von -83% bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie aus der SHASTA-2-Studie und -67% bei Hypertriglyceridämie-Patienten aus der MUIR-Studie mit günstigen Reduktionen von Restcholesterin und Non-HDL-Cholesterin.
In beiden Studien erreichte die Mehrheit der Patienten Triglyceridwerte unter den Schwellenwerten für das Pankreatitisrisiko oder unter normalen Schwellenwerten. 96% der Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie erreichten Triglyceride unter 500 mg/dL und 63% erreichten Triglyceride unter 150 mg/dL, einem Schwellenwert, der mit einem erhöhten Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist. 93% der Hypertriglyceridämie-Patienten erreichten Triglyceride unter 150 mg/dL.
Plozasiran zeigte ein konsistentes Langzeitsicherheits- und Verträglichkeitsprofil sowohl bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie als auch bei Hypertriglyceridämie-Patienten, mit stabilen glykämischen Parametern, keinen klinisch bedeutsamen Unterschieden in routinemäßigen klinischen Laboruntersuchungen und ohne neue Sicherheitssignale. Häufige behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse umfassten Diabetes, COVID-19, Infektionen der oberen Atemwege und Rückenschmerzen, was mit früheren Studien übereinstimmt; die HbA1c-Werte blieben stabil.
Die Präsentation auf der ACC.26 baut auf positiven Ergebnissen aus zwei Phase-2b-Doppelblind-, Placebo-kontrollierten Studien von Plozasiran auf: SHASTA-2, durchgeführt bei Erwachsenen mit schwerer Hypertriglyceridämie, und MUIR, die Patienten mit Hypertriglyceridämie einschloss, die beide kurzfristige Wirksamkeit und Sicherheit zeigten. Mit denselben Patientengruppen initiierte das Unternehmen eine Erweiterungsphase, in der beide Gruppen Plozasiran 25 mg vierteljährlich über subkutane Injektionen erhielten.
Plozasiran ist darauf ausgelegt, die hepatische Produktion von Apolipoprotein C-III durch gezielte RNA-Interferenz zu reduzieren. APOC3 ist ein Schlüsselregulator des Triglyceridstoffwechsels, der sowohl Lipoproteinlipase-abhängige als auch LPL-unabhängige Wege hemmt, die am Triglyceridkatabolismus und -abbau beteiligt sind, was zu erhöhten Triglyceridwerten führt. Personen mit genetischen Loss-of-Function-Varianten in APOC3 haben typischerweise deutlich niedrigere Triglyceridwerte und ein reduziertes Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Arrowhead ist im Zeitplan, um die SHASTA-3-, SHASTA-4- und MUIR-3-Phase-3-klinischen Studien, die globalen Phase-3-klinischen Studien des Unternehmens, die zur Unterstützung regulatorischer Einreichungen für die Marktzulassung von Plozasiran zur Behandlung schwerer Hypertriglyceridämie konzipiert sind, Mitte 2026 abzuschließen und beabsichtigt, eine ergänzende New Drug Application bei den Aufsichtsbehörden einzureichen.
Schwere Hypertriglyceridämie ist durch Triglyceridwerte über 500 mg/dL gekennzeichnet, wobei die schwerste Form das familiäre Chylomikronämie-Syndrom ist, bei dem die Triglyceride typischerweise 880 mg/dL überschreiten. Schwere Hypertriglyceridämie erhöht signifikant das Risiko einer akuten Pankreatitis, die oft wiederkehrende Anfälle umfassen kann, die wiederholte Krankenhausaufenthalte erfordern und zu verschlechterten Ergebnissen führen.