Arrowhead Pharmaceuticals公布plozasiran治疗高甘油三酯血症长期数据表现强劲

Arrowhead Pharmaceuticals在美国心脏病学会第75届年度科学会议上公布了plozasiran治疗各类高甘油三酯血症的新长期疗效和安全性数据。严重高甘油三酯血症患者实现了83%的中位甘油三酯降低，其中96%的患者甘油三酯水平低于500 mg/dL，这是与急性胰腺炎风险增加相关的阈值。在为期2年的IIb期开放标签扩展研究中，接受plozasiran治疗的患者未发生任何裁定的急性胰腺炎事件。

观察到致动脉粥样硬化脂蛋白（包括残余胆固醇、非HDL胆固醇和ApoB）出现有利且持久的改善，安全性特征与早期试验一致。在为期两年的开放标签扩展期间，来自SHASTA-2研究的严重高甘油三酯血症患者甘油三酯中位降低-83%，来自MUIR研究的高甘油三酯血症患者甘油三酯中位降低-67%，同时残余胆固醇和非HDL胆固醇也出现有利降低。

在这两项研究中，大多数患者的甘油三酯水平达到了低于急性胰腺炎风险阈值或低于正常阈值的水平。96%的严重高甘油三酯血症患者甘油三酯低于500 mg/dL，63%的患者甘油三酯低于150 mg/dL（这是与动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加相关的阈值）。93%的高甘油三酯血症患者甘油三酯低于150 mg/dL。

Plozasiran在严重高甘油三酯血症和高甘油三酯血症患者群体中均表现出一致的长期安全性和耐受性特征，血糖参数稳定，常规临床实验室测量无临床意义的差异，且无新的安全信号。常见的治疗中出现的不良事件包括糖尿病、COVID-19、上呼吸道感染和背痛，与先前研究一致；HbA1c水平保持稳定。

ACC.26的展示基于plozasiran两项IIb期双盲、安慰剂对照研究的积极发现：SHASTA-2（在成人严重高甘油三酯血症患者中进行）和MUIR（招募高甘油三酯血症患者），这两项研究均证明了短期疗效和安全性。针对相同的患者群体，公司启动了一个扩展阶段，两组患者均通过皮下注射每季度接受25 mg的plozasiran。

Plozasiran旨在通过靶向RNA干扰减少载脂蛋白C-III的肝脏产生。APOC3是甘油三酯代谢的关键调节因子，抑制脂蛋白脂肪酶依赖性和LPL非依赖性途径，这些途径参与甘油三酯的分解代谢和清除，导致甘油三酯水平升高。具有APOC3基因功能丧失变异的个体通常甘油三酯水平显著降低，动脉粥样硬化性心血管疾病风险减少。

Arrowhead按计划将在2026年中完成SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3 III期临床研究，这些是公司旨在支持plozasiran治疗严重高甘油三酯血症上市审批监管提交的全球III期临床研究，并计划向监管机构提交补充新药申请。

严重高甘油三酯血症的特征是甘油三酯水平大于500 mg/dL，最严重的形式是家族性乳糜微粒血症综合征，其甘油三酯通常超过880 mg/dL。严重高甘油三酯血症显著增加急性胰腺炎风险，通常包括需要反复住院的复发发作和恶化的预后。