Arrowhead Pharmaceuticals présente des données à long terme solides pour le plozasiran dans l'hypertriglycéridémie

Arrowhead Pharmaceuticals a présenté de nouvelles données d'efficacité et de sécurité à long terme pour le plozasiran dans un spectre d'hypertriglycéridémie lors de la 75e session scientifique annuelle et exposition de l'American College of Cardiology. Les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère ont obtenu une réduction médiane de 83% des triglycérides, avec 96% des patients atteignant des niveaux de triglycérides inférieurs à 500 mg/dL, un seuil associé à un risque accru de pancréatite aiguë. Aucun événement de pancréatite aiguë validé ne s'est produit chez aucun patient recevant du plozasiran pendant l'étude d'extension en ouvert de phase 2b de 2 ans.

Des améliorations favorables et durables des lipoprotéines athérogènes, y compris le cholestérol résiduel, le cholestérol non-HDL et l'ApoB, ont été observées, avec un profil de sécurité cohérent avec les essais précédents. Pendant l'extension en ouvert de deux ans, les patients ont vu des réductions médianes de leurs triglycérides de -83% chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère de l'étude SHASTA-2 et de -67% chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie de l'étude MUIR, avec des réductions favorables du cholestérol résiduel et du cholestérol non-HDL.

Dans les deux études, la majorité des patients ont atteint des niveaux de triglycérides inférieurs aux seuils de risque de pancréatite aiguë ou inférieurs aux seuils normaux. 96% des patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère ont atteint des triglycérides inférieurs à 500 mg/dL et 63% ont atteint des triglycérides inférieurs à 150 mg/dL, un seuil associé à un risque accru de maladie cardiovasculaire athérosclérotique. 93% des patients atteints d'hypertriglycéridémie ont atteint des triglycérides inférieurs à 150 mg/dL.

Le plozasiran a démontré un profil de sécurité et de tolérance à long terme cohérent dans les deux populations de patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère et d'hypertriglycéridémie, avec des paramètres glycémiques stables, aucune différence cliniquement significative dans les mesures de laboratoire clinique de routine et aucun nouveau signal de sécurité. Les événements indésirables émergents du traitement courants comprenaient le diabète, la COVID-19, les infections des voies respiratoires supérieures et les douleurs dorsales, cohérents avec les études précédentes; les niveaux d'HbA1c sont restés stables.

La présentation ACC.26 s'appuie sur les résultats positifs de deux études en double aveugle contrôlées par placebo de phase 2b du plozasiran: SHASTA-2, menée chez des adultes atteints d'hypertriglycéridémie sévère, et MUIR, qui a recruté des patients atteints d'hypertriglycéridémie, qui ont toutes deux démontré une efficacité et une sécurité à court terme. Avec les mêmes populations de patients, l'entreprise a initié une phase d'extension dans laquelle les deux groupes ont reçu du plozasiran 25 mg trimestriellement par injections sous-cutanées.

Le plozasiran est conçu pour réduire la production hépatique d'apolipoprotéine C-III par interférence ARN ciblée. APOC3 est un régulateur clé du métabolisme des triglycérides qui inhibe à la fois les voies dépendantes de la lipoprotéine lipase et indépendantes de la LPL impliquées dans le catabolisme et la clairance des triglycérides, conduisant à des niveaux élevés de triglycérides. Les individus présentant des variants génétiques de perte de fonction dans APOC3 ont généralement des niveaux de triglycérides nettement inférieurs et un risque réduit de maladie cardiovasculaire athérosclérotique.

Arrowhead est dans les délais pour terminer les études cliniques de phase 3 SHASTA-3, SHASTA-4 et MUIR-3, les études cliniques de phase 3 mondiales de l'entreprise conçues pour soutenir les soumissions réglementaires pour l'approbation de commercialisation du plozasiran pour le traitement de l'hypertriglycéridémie sévère, d'ici mi-2026 et prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament supplémentaire aux autorités réglementaires.

L'hypertriglycéridémie sévère est caractérisée par des niveaux de triglycérides supérieurs à 500 mg/dL, la forme la plus sévère étant le syndrome de chylomicronémie familiale où les triglycérides dépassent généralement 880 mg/dL. L'hypertriglycéridémie sévère augmente significativement le risque de pancréatite aiguë, qui peut souvent inclure des attaques récurrentes nécessitant des hospitalisations répétées et une aggravation des résultats.