Aardvark、心臓への安全性の懸念からプラダー・ウィリー症候群を対象とした ARD-101 の第3相試験を一時中断

Aardvark Therapeutics は、プラダー・ウィリー症候群（PWS）患者の過食症状（hyperphagia）を軽減するための ARD-101 の有効性と安全性を調査する第 3 相 HERO 試験を、自主的に一時中断すると発表した。この決定は、目標治療用量を超える用量を用いた健康なボランティアを対象とした研究において、定期的な安全性モニタリング中に、可逆的な心機能への影響（cardiac observations）が特定されたことによるものである。

同社は包括的なデータレビューを実施しており、予防措置として、現在進行中の試験への登録と投与を停止した。Aardvark は、ARD-101 の最適な治療用量を模索しており、FDA および PWS コミュニティの専門家と緊密に連携している。

その結果、同社は HERO 試験の主要データ（topline data）を 2026 年第 3 四半期までに発表することはもはや想定しておらず、今年の第 2 四半期にさらなる最新情報を提供する予定である。同社の声明によると、一時中断前まで HERO 試験への登録は着実に進展していた。

第 3 相 HERO 試験では、PWS 関連の過食症状を持つ最大 90 名の子供および成人を対象に ARD-101 をテストしている。米国のほか、オーストラリア、カナダ、韓国、および英国の治験施設で参加者が登録されている。米国以外のすべての国での最低年齢は 13 歳だが、オーストラリアでは 10 歳という若さの患者も登録されている。

一時中断が行われる前、米国での試験では、7 歳という若さの子供も参加できるように最低登録年齢が引き下げられていた。このプロトコル変更は、米国食品医薬品局（FDA）の治験審査委員会（Institutional Review Board）によって承認されたものであり、昨年に米国の治験参加者の最低年齢を 13 歳から 10 歳に引き下げた適格性の拡大に続くものであった。

HERO 試験の参加者は、ARD-101 またはプラセボのいずれかを 1 日 2 回、約 3 か月間服用するようにランダムに割り当てられる。治療を受けるグループでは、投与量は最初の 1 週間は 200 mg、2 週目は 400 mg、それ以降は 800 mg に増量される。この研究の主な目標は、PWS における食探索行動の尺度として広く使用されている、臨床試験用過食質問票（Hyperphagia Questionnaire for Clinical Trials: HQ-CT）の変化を評価することである。

ARD-101 は、腸内の苦味受容体タンパク質を活性化し、体が満腹であることを脳に伝えるホルモンを刺激する経口低分子化合物である。この自然な信号を模倣することで、この実験的療法は食欲を抑え、患者が絶え間ない食探索への衝動を管理できるようにすることを目指している。

この薬剤は米国で、PWS を対象とした**オーファンドラッグ（希少疾病用医薬品）および希少小児疾患（rare pediatric disease）**の指定を受けている。これらの指定は、米国において患者数が 20 万人未満と定義される希少疾患の治療薬の開発および規制当局の審査を奨励し、加速させることを目的としている。

健康な成人を対象とした第 1 相臨床試験において、ARD-101 は良好な安全性プロファイルを示した。同社によると、PWS の若年層および成人を対象とした第 2 相試験のデータでは、約 1 か月の ARD-101 治療により過食症状が大幅に軽減され、体脂肪の減少や除脂肪筋肉量の増加を含む体組成の良好な変化が見られたという。

試験を完了した参加者は、最長 1 年間、全員が ARD-101 の投与を受ける長期非盲検継続投与試験に移行することができる。