애로우헤드 파마슈티컬스, 고중성지방혈증 치료제 플로자시란 장기 데이터 발표

애로우헤드 파마슈티컬스는 미국심장학회 75차 연례 과학 세션 및 엑스포에서 플로자시란의 다양한 고중성지방혈증에 대한 새로운 장기 효능 및 안전성 데이터를 발표했다. 중증 고중성지방혈증 환자는 중성지방이 83% 중앙값 감소를 달성했으며, 환자의 96%가 급성 췌장염 위험 증가와 관련된 임계값인 500 mg/dL 미만의 중성지방 수치를 달성했다. 2년간의 2b상 개방형 확장 연구 기간 동안 플로자시란을 투여받은 환자 중 급성 췌장염 사건은 발생하지 않았다.

잔여 콜레스테롤, 비-HDL 콜레스테롤, ApoB를 포함한 동맥경화성 지단백질에서 유리하고 지속적인 개선이 관찰되었으며, 이전 임상시험과 일관된 안전성 프로파일을 보였다. 2년간의 개방형 확장 기간 동안, SHASTA-2 연구의 중증 고중성지방혈증 환자는 중성지방이 -83% 중앙값 감소를 보였고, MUIR 연구의 고중성지방혈증 환자는 -67% 중앙값 감소를 보였으며, 잔여 콜레스테롤과 비-HDL 콜레스테롤에서도 유리한 감소가 관찰되었다.

두 연구 모두에서 대부분의 환자가 급성 췌장염 위험 임계값 이하 또는 정상 임계값 이하의 중성지방 수치를 달성했다. 중증 고중성지방혈증 환자의 96%가 500 mg/dL 미만의 중성지방 수치를 달성했고, 63%는 동맥경화성 심혈관 질환 위험 증가와 관련된 임계값인 150 mg/dL 미만의 중성지방 수치를 달성했다. 고중성지방혈증 환자의 93%는 150 mg/dL 미만의 중성지방 수치를 달성했다.

플로자시란은 중증 고중성지방혈증과 고중성지방혈증 환자 집단 모두에서 일관된 장기 안전성 및 내약성 프로파일을 보였으며, 안정적인 혈당 매개변수, 일상적인 임상 검사 측정에서 임상적으로 의미 있는 차이 없음, 그리고 새로운 안전성 신호 없음을 확인했다. 일반적인 치료 관련 이상반응으로는 당뇨병, COVID-19, 상기도 감염, 요통이 포함되었으며, 이는 이전 연구와 일관된 결과였다. HbA1c 수치는 안정적으로 유지되었다.

ACC.26 발표는 플로자시란의 두 가지 2b상 이중맹검, 위약 대조 연구인 SHASTA-2(성인 중증 고중성지방혈증 환자 대상)와 MUIR(고중성지방혈증 환자 대상)의 긍정적인 결과를 기반으로 한다. 두 연구 모두 단기 효능과 안전성을 입증했다. 동일한 환자 집단을 대상으로 회사는 확장 단계를 시작했으며, 두 그룹 모두 피하 주사로 분기별 25 mg의 플로자시란을 투여받았다.

플로자시란은 표적 RNA 간섭을 통해 아포지단백질 C-III의 간 생성을 감소시키도록 설계되었다. APOC3는 중성지방 대사의 주요 조절자로, 중성지방 분해 및 제거에 관여하는 지단백질 리파아제 의존적 경로와 LPL 비의존적 경로를 모두 억제하여 중성지방 수치 상승을 초래한다. APOC3의 기능 상실 유전자 변이를 가진 개인은 일반적으로 현저히 낮은 중성지방 수치와 동맥경화성 심혈관 질환 위험 감소를 보인다.

애로우헤드는 중증 고중성지방혈증 치료를 위한 플로자시란의 시판 승인을 위한 규제 제출을 지원하기 위해 설계된 글로벌 3상 임상 연구인 SHASTA-3, SHASTA-4, MUIR-3 3상 임상 연구를 2026년 중반까지 완료할 예정이며, 규제 당국에 보충 신약허가 신청서를 제출할 계획이다.

중증 고중성지방혈증은 중성지방 수치가 500 mg/dL 이상인 특징을 가지며, 가장 심각한 형태는 중성지방이 일반적으로 880 mg/dL를 초과하는 가족성 유미지혈증 증후군이다. 중증 고중성지방혈증은 급성 췌장염 위험을 현저히 증가시키며, 이는 종종 반복적인 입원이 필요한 재발성 발작과 악화된 결과를 포함할 수 있다.