Arrowhead Pharmaceuticals Reporta Datos Sólidos a Largo Plazo para Plozasiran en Hipertrigliceridemia

Arrowhead Pharmaceuticals ha presentado nuevos datos de eficacia y seguridad a largo plazo para plozasiran en un espectro de hipertrigliceridemia en la 75ª Sesión Científica Anual y Expo del American College of Cardiology. Los pacientes con hipertrigliceridemia severa lograron una reducción mediana del 83% en triglicéridos, con el 96% de los pacientes alcanzando niveles de triglicéridos por debajo de 500 mg/dL, un umbral asociado con un mayor riesgo de pancreatitis aguda. No ocurrieron eventos de pancreatitis aguda adjudicados en ningún paciente que recibió plozasiran durante el Estudio de Expansión Abierto de Fase 2b de 2 años.

Se observaron mejoras favorables y duraderas en lipoproteínas aterogénicas, incluyendo colesterol remanente, colesterol no HDL y ApoB, con un perfil de seguridad consistente con los ensayos anteriores. Durante la extensión abierta de dos años, los pacientes experimentaron reducciones medianas en sus triglicéridos del -83% en pacientes con hipertrigliceridemia severa del estudio SHASTA-2 y del -67% en pacientes con hipertrigliceridemia del estudio MUIR, con reducciones favorables en colesterol remanente y colesterol no HDL.

En ambos estudios, la mayoría de los pacientes alcanzaron niveles de triglicéridos por debajo de los umbrales de riesgo de pancreatitis aguda o por debajo de los umbrales normales. El 96% de los pacientes con hipertrigliceridemia severa lograron triglicéridos por debajo de 500 mg/dL y el 63% alcanzaron triglicéridos por debajo de 150 mg/dL, un umbral asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. El 93% de los pacientes con hipertrigliceridemia alcanzaron triglicéridos por debajo de 150 mg/dL.

Plozasiran demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad a largo plazo consistente en ambas poblaciones de pacientes con hipertrigliceridemia severa e hipertrigliceridemia, con parámetros glucémicos estables, sin diferencias clínicamente significativas en las mediciones de laboratorio clínico de rutina y sin nuevas señales de seguridad. Los eventos adversos emergentes del tratamiento comunes incluyeron diabetes, COVID-19, infección del tracto respiratorio superior y dolor de espalda, consistentes con estudios previos; los niveles de HbA1c permanecieron estables.

La presentación en ACC.26 se basa en hallazgos positivos de dos estudios doble ciego controlados con placebo de Fase 2b de plozasiran: SHASTA-2, realizado en adultos con hipertrigliceridemia severa, y MUIR, que incluyó pacientes con hipertrigliceridemia, ambos de los cuales demostraron eficacia y seguridad a corto plazo. Con las mismas poblaciones de pacientes, la compañía inició una fase de extensión en la que ambos grupos recibieron plozasiran 25 mg trimestralmente mediante inyecciones subcutáneas.

Plozasiran está diseñado para reducir la producción hepática de apolipoproteína C-III mediante interferencia de ARN dirigida. APOC3 es un regulador clave del metabolismo de triglicéridos que inhibe tanto las vías dependientes de lipoproteína lipasa como las vías independientes de LPL involucradas en el catabolismo y la eliminación de triglicéridos, lo que lleva a niveles elevados de triglicéridos. Los individuos con variantes genéticas de pérdida de función en APOC3 típicamente tienen niveles de triglicéridos marcadamente más bajos y un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

Arrowhead está en camino para completar los estudios clínicos de Fase 3 SHASTA-3, SHASTA-4 y MUIR-3, los estudios clínicos globales de Fase 3 de la compañía diseñados para respaldar las presentaciones regulatorias para la aprobación de comercialización de plozasiran para el tratamiento de hipertrigliceridemia severa, a mediados de 2026 y tiene la intención de presentar una Solicitud Suplementaria de Nuevo Medicamento a las autoridades regulatorias.

La hipertrigliceridemia severa se caracteriza por niveles de triglicéridos mayores a 500 mg/dL, siendo la forma más severa el síndrome de quilomicronemia familiar donde los triglicéridos típicamente exceden los 880 mg/dL. La hipertrigliceridemia severa aumenta significativamente el riesgo de pancreatitis aguda, que a menudo puede incluir ataques recurrentes que requieren readmisiones hospitalarias repetidas y empeoramiento de los resultados.