がん治療の新たな進展：膵臓がん薬が生存期間を2倍に、頭頸部がん治療薬が腫瘍を縮小
臨床試験により、膵臓がん治療薬が生存期間をほぼ2倍にし、頭頸部がん治療薬が腫瘍を縮小させ、新たな研究が薬剤耐性のメカニズムを解明している。米国と英国ではがん死亡率が低下している。
最近の臨床試験および研究により、がんに対する顕著な進歩がもたらされている。進行期膵臓がんの生存期間をほぼ2倍にした薬剤、頭頸部がん患者の大半で腫瘍を縮小させた実験的治療法、そして一部のがんが治療に反応しなくなる理由に関する新たな知見が含まれる。
進行期膵臓がん患者500人を対象とした試験では、実験薬daraxonrasibを投与された患者の生存期間は13.2カ月だったのに対し、化学療法を受けた患者は6.7カ月だった。Revolution Medicines社が開発したこの薬剤は、最も致死率の高いがんの一部に関連するRASタンパク質ファミリーの3つすべてを無効化する。この結果は、5月31日にシカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表され、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された。
頭頸部がんでは、別の実験的アプローチが有望を示した。11カ国で実施された国際研究では、化学療法と免疫療法の両方に耐性を示した患者102人にamivantamabが投与された。そのうち43人では、治療開始から数週間以内に腫瘍が大幅に縮小または完全に消失し、肺がん患者でも同様の結果が記録された。Amivantamabはヒトパピローマウイルス（HPV）と関連しない腫瘍を標的とする。この薬剤は2021年から米国とEUで使用が承認されており、研究者らは他のがんに対する可能性を探り続けている。
マントル細胞リンパ腫については、7月2日にネイチャー・コミュニケーションズ誌に掲載された研究で、BTK阻害薬に対する耐性のメカニズムが特定された。BTK阻害薬は広く使用されている薬剤クラスで、酵素BTKの活性を低下させ、一部の血液がん（数種類のリンパ腫を含む）に対して使用される。研究者らは、BRG1タンパク質の異常な活性が、鉄依存性の細胞死であるフェロトーシスを抑制することで、細胞をBTK阻害薬治療から保護することを見いだした。BRG1の阻害薬を追加することで、動物実験ではBTK阻害薬の抗腫瘍活性が著しく改善し、生存期間が延長した。
肺がん予防に関する研究も注目を集めている。学術誌セルに掲載された論文は、臨床的に明らかになる5年前に肺がんを予測すると思われる一連の血液タンパク質を特定し、インターロイキン1ベータを標的とするモノクローナル抗体Canakinumabが、このタンパク質シグネチャーを持つ個人の肺がんリスクを低下させる可能性があると提唱した。この提唱は、2017年にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に発表された心筋梗塞歴のある1万人以上の患者を対象としたCANTOS試験のレトロスペクティブ解析に基づいている。その試験では、Canakinumab群でプラセボ群より肺がんの発生が少なかったが、肺がんの系統的スクリーニングは行われておらず、この観察結果は独立した研究で説得力を持って再現されていない。セル誌の論文は、英国バイオバンクのサンプルに機械学習を適用し、最終的に肺がんを発症した人々の間で14種類のタンパク質からなる血漿シグネチャーを特定した。
がん全体に対する進歩は大きい。1991年以降、米国でがんによる死亡は34%減少し、英国では1970年代初頭以降、がん死亡率がほぼ4分の1（23%）減少している。世界保健機関（WHO）によると、過去5年間にがんと診断された後、現在5000万人以上が生存している。現在、米国食品医薬品局（FDA）によって、25種類のがんを治療する30以上の免疫療法が承認されている。かつて生存期間はわずか16週間と見込まれていた進行期黒色腫の患者は、現在では3分の1の確率で10年以上生存する。
イタリアでは、毎年1万4000人以上が胃がんと診断されているが、早期に発見される症例は20%未満である。胃がんの80%はヘリコバクター・ピロリ菌感染に直接的または間接的に関連しているため、研究者らは健康な集団を対象にこの細菌を検出する公衆衛生プログラムを呼びかけている。スクリーニングにより、胃がんの5年生存率を約32%から60%以上に引き上げることが可能になる。
発展途上国ではがんの負担は依然として大きい。ナイジェリアでは毎年約13万人ががんと診断され、約8万人がこの病気で死亡している。ナイジェリアでは1日平均33人の女性が子宮頸がんと診断され、1日22人がこの病気で死亡している。免疫療法を含む革新的な治療へのアクセスは、多くの発展途上国で依然として限られている。
創薬を改善する取り組みには、生物学的な「剖検」に頼るのではなく、研究者が生きた細胞を継続的に観察できるプラットフォームが含まれる。このアプローチにより、研究者は細胞が候補薬にどのように反応するかをよりよく理解し、微妙な生化学的変化の検出を迅速化できる可能性がある。国際がん研究機関（IARC）のデータによると、インドでは2022年に推定140万件の新規がん症例が報告され、インド医学研究評議会は同国のがん負担が今後も増加し続けると予測している。