癌症新进展:胰腺癌药物使生存期翻倍,头颈癌疗法缩小肿瘤
临床试验显示,一种胰腺癌药物使生存期几乎翻倍,一种头颈癌疗法能缩小肿瘤,新研究解释了耐药机制。美国和英国的癌症死亡率正在下降。
近期的临床试验和研究成果正在带来显著的抗癌进展,包括一种使晚期胰腺癌生存期几乎翻倍的药物、一种在大多数头颈癌患者中使肿瘤缩小的实验性疗法,以及对某些癌症为何停止响应治疗的新见解。
在一项涉及500名晚期胰腺癌患者的试验中,接受实验性药物 daraxonrasib 治疗的患者生存期延长了13.2个月,而接受化疗的患者为6.7个月。该药物由 Revolution Medicines 开发,可使 RAS 蛋白家族的全部三个成员失活,这些蛋白与一些最致命的癌症有关。研究结果于5月31日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布,并发表在《新英格兰医学杂志》上。
另一种实验性方法在头颈癌中显示出前景。在一项覆盖11个国家的国际研究中,amivantamab 被用于102名对化疗和免疫治疗均产生耐药的患者。其中43名患者的肿瘤在开始治疗数周内显著缩小或完全消失,肺癌患者中也记录了类似结果。Amivantamab 靶向与人乳头瘤病毒(HPV)无关的肿瘤。该药自2021年起已在美国和欧盟获批使用,研究人员仍在继续探索其对其他癌症的潜力。
在套细胞淋巴瘤方面,7月2日发表在《自然·通讯》上的一项研究确定了 BTK 抑制剂耐药的一种机制。BTK 抑制剂是一类广泛使用的药物,可降低 BTK 酶的活性,用于治疗包括几种淋巴瘤在内的某些血液癌症。研究人员发现,BRG1 蛋白的异常活性通过抑制铁死亡(ferroptosis)来保护细胞免受 BTK 抑制剂治疗的影响。在动物试验中,加入 BRG1 抑制剂显著提高了 BTK 抑制剂的抗肿瘤活性并延长了生存期。
肺癌预防研究也引起了关注。发表在《细胞》期刊上的一篇论文确定了一组血液蛋白质,这些蛋白质似乎能在肺癌出现临床症状前五年做出预测,并提出靶向白细胞介素-1β的单克隆抗体 Canakinumab 或许能降低具有该蛋白特征人群的肺癌风险。这一提议基于对 CANTOS 试验的回顾性分析,该试验是2017年《新英格兰医学杂志》上的一项研究,涉及超过1万名既往有心梗发作的患者。在该试验中,Canakinumab 组的肺癌病例数少于安慰剂组,但当时没有进行系统的肺癌筛查,而且这一观察结果尚未在独立研究中得到令人信服的重复。《细胞》论文利用 UK Biobank 样本进行机器学习,在最终患上肺癌的人群中识别出包含14种蛋白质的血浆特征。
总体上,抗癌进展显著。自1991年以来,美国癌症死亡人数下降了34%;自20世纪70年代初以来,英国癌症死亡率下降了近四分之一(23%)。根据世界卫生组织(WHO)的数据,目前有超过5000万人在过去五年确诊癌症后仍然在世。美国食品药品监督管理局(FDA)现已批准30多种免疫疗法,用于治疗25种不同形式的癌症。晚期黑色素瘤患者曾预期只能存活16周,现在有三分之一的几率能活十年或更久。
在意大利,每年有超过1.4万人被确诊为胃癌,其中只有不到20%的病例在早期被发现。由于80%的胃癌直接或间接与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染有关,研究人员呼吁开展针对健康人群的公共卫生项目以检测该细菌。筛查有望将胃癌五年生存率从约32%提高到60%以上。
发展中国家的癌症负担仍然沉重。尼日利亚每年有近13万人确诊癌症,近8万人死于该病;尼日利亚平均每天有33名女性确诊宫颈癌,每天有22名女性因此死亡。在许多发展中国家,包括免疫治疗在内的创新疗法的可及性仍然有限。
改善药物发现的努力包括一个平台,让研究人员能够连续观察活细胞,而不是依赖生物学‘尸检’。这种方法可以帮助研究人员更好地理解细胞如何响应候选药物,并加速检测微妙的生化变化。根据国际癌症研究机构(IARC)的数据,印度在2022年报告了约140万新增癌症病例,印度医学研究理事会预计该国的癌症负担将继续上升。