La FDA examine des données actualisées sur le taletrectinib dans le CPNPC avancé ROS1-positif
La FDA a accepté d’examiner une demande supplémentaire concernant taletrectinib dans le CPNPC avancé ROS1-positif, avec une date cible PDUFA fixée au 4 janvier 2027. Les données actualisées des essais TRUST-I et TRUST-2 ont montré des taux de réponse élevés, des réponses durables et l’absence de nouveaux signaux de sécurité.
La Food and Drug Administration a accepté d’examiner la demande supplémentaire de nouveau médicament pour taletrectinib dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé ROS1-positif. La demande comprend des données groupées actualisées des essais de phase 2 TRUST-I et TRUST-2, et une date cible au titre du Prescription Drug User Fee Act a été fixée au 4 janvier 2027. Taletrectinib est actuellement approuvé sous le nom de marque Ibtrozi pour le traitement des patients adultes atteints d’un CPNPC ROS1-positif localement avancé ou métastatique.
Les deux essais à bras unique ont évalué taletrectinib 600 mg administré une fois par jour chez des adultes atteints d’un CPNPC avancé ROS1-positif, avec comme critère d’évaluation principal le taux de réponse objective confirmé, évalué par un comité de revue indépendant. Les résultats actualisés chez les patients naïfs de TKI issus de l’ensemble de données groupé TRUST-I et TRUST-2 (date de clôture des données : 31 août 2025 ; n = 157) ont montré que le taux de réponse objective confirmé était de 89,8 % (IC à 95 %, 84,0-94,1), avec une durée médiane de réponse de 49,7 mois (IC à 95 %, 38,6, non atteinte). La survie médiane sans progression était de 46,1 mois (IC à 95 %, 31,8, non atteinte), le taux de réponse intracrânienne était de 76,5 % chez les patients présentant des métastases cérébrales (n = 17), et la survie globale médiane n’a pas été atteinte (IC à 95 %, 47,8, non atteinte).
Parmi les patients prétraités par TKI dans l’analyse groupée (n = 113), le taux de réponse objective confirmé était de 55,8 % (IC à 95 %, 46,1-65,1), avec une durée médiane de réponse de 16,6 mois (IC à 95 %, 10,7-24,9). La survie médiane sans progression était de 9,7 mois (IC à 95 %, 7,6-12,0), le taux de réponse intracrânienne était de 65,6 % chez les patients présentant des métastases cérébrales (n = 32), et la survie globale médiane était de 29,8 mois (IC à 95 %, 23,2-46,0).
Le suivi à long terme de l’essai chinois de phase II TRUST-I, tel que rapporté dans le Journal of Clinical Oncology, a montré une activité prolongée du taletrectinib chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules ROS1-positif. Dans cet essai multicentrique, 173 patients avaient reçu taletrectinib à 600 mg une fois par jour en août 2025, dont 106 patients naïfs d’inhibiteur de tyrosine kinase et 67 patients prétraités par crizotinib.
Chez les patients naïfs de TKI dans TRUST-I, avec un suivi médian de 51,0 mois, le taux de réponse objective était de 90,3 % (IC à 95 %, 82,9 %-95,3 %), la durée médiane de réponse était de 49,7 mois (IC à 95 %, 41,3 mois à non atteinte), la survie médiane sans progression était de 49,6 mois (IC à 95 %, 34,5 mois à non atteinte), et la survie globale médiane n’a pas été atteinte (IC à 95 %, 41,6 mois à non atteinte ; survie globale à 3 ans = 65,3 %). Chez les patients prétraités par crizotinib, avec un suivi médian de 45,2 mois, le taux de réponse objective était de 51,5 % (IC à 95 %, 38,9 %-64,0 %), la durée médiane de réponse était de 13,2 mois (IC à 95 %, 7,7-24,8 mois), la survie médiane sans progression était de 7,6 mois (IC à 95 %, 5,5-12,0 mois), et la survie globale médiane était de 25,6 mois (IC à 95 %, 19,2-31,9 mois).
Parmi les 8 patients naïfs de TKI présentant des métastases cérébrales mesurables à l’inclusion dans TRUST-I, le taux de réponse objective intracrânienne était de 87,5 %. Parmi les 16 patients prétraités par crizotinib présentant des métastases cérébrales mesurables à l’inclusion, le taux de réponse objective intracrânienne était de 75,0 %.
Les événements indésirables les plus fréquents étaient une augmentation de l’aspartate aminotransférase, une augmentation de l’alanine aminotransférase, la diarrhée, les nausées et les vomissements. Les arrêts de traitement dus à des événements indésirables survenus sous traitement sont restés faibles, à 8,5 %, et le profil de tolérance était conforme aux rapports antérieurs, sans identification de nouveaux signaux de sécurité.