FDA analisa dados atualizados de taletrectinib em NSCLC avançado ROS1-positivo

O Food and Drug Administration aceitou para análise o pedido suplementar de novo medicamento para taletrectinib no tratamento do câncer de pulmão de não pequenas células avançado ROS1-positivo. O pedido inclui dados agrupados atualizados dos estudos de fase 2 TRUST-I e TRUST-2, e foi estabelecida para o pedido uma data-alvo da Prescription Drug User Fee Act de 4 de janeiro de 2027. Atualmente, taletrectinib está aprovado sob a marca Ibtrozi para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC ROS1-positivo localmente avançado ou metastático.

Ambos os estudos de braço único avaliaram taletrectinib 600 mg administrado uma vez ao dia em adultos com NSCLC avançado ROS1-positivo, tendo como desfecho primário a taxa de resposta objetiva confirmada, conforme avaliada por um comitê de revisão independente. Achados atualizados em pacientes sem tratamento prévio com TKI, a partir do conjunto de dados agrupados de TRUST-I e TRUST-2 (corte de dados: 31 de agosto de 2025; n=157), mostraram que a taxa de resposta objetiva confirmada foi de 89,8% (IC de 95%, 84,0-94,1), com duração mediana de resposta de 49,7 meses (IC de 95%, 38,6, não alcançada). A sobrevida livre de progressão mediana foi de 46,1 meses (IC de 95%, 31,8, não alcançada), a taxa de resposta intracraniana foi de 76,5% em pacientes com metástases cerebrais (n=17), e a sobrevida global mediana não foi alcançada (IC de 95%, 47,8, não alcançada).

Entre os pacientes previamente tratados com TKI na análise agrupada (n=113), a taxa de resposta objetiva confirmada foi de 55,8% (IC de 95%, 46,1-65,1), com duração mediana de resposta de 16,6 meses (IC de 95%, 10,7-24,9). A sobrevida livre de progressão mediana foi de 9,7 meses (IC de 95%, 7,6-12,0), a taxa de resposta intracraniana foi de 65,6% em pacientes com metástases cerebrais (n=32), e a sobrevida global mediana foi de 29,8 meses (IC de 95%, 23,2-46,0).

O acompanhamento de longo prazo do estudo chinês de fase II TRUST-I, conforme relatado no Journal of Clinical Oncology, mostrou atividade prolongada de taletrectinib em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células ROS1-positivo. No estudo multicêntrico, 173 pacientes haviam recebido taletrectinib na dose de 600 mg uma vez ao dia até agosto de 2025, incluindo 106 pacientes sem tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase e 67 pacientes previamente tratados com crizotinib.

Entre os pacientes sem tratamento prévio com TKI no TRUST-I, com seguimento mediano de 51,0 meses, a taxa de resposta objetiva foi de 90,3% (IC de 95%, 82,9%-95,3%), a duração mediana de resposta foi de 49,7 meses (IC de 95%, 41,3 meses até não alcançada), a sobrevida livre de progressão mediana foi de 49,6 meses (IC de 95%, 34,5 meses até não alcançada), e a sobrevida global mediana não foi alcançada (IC de 95%, 41,6 meses até não alcançada; sobrevida global em 3 anos = 65,3%). Entre os pacientes previamente tratados com crizotinib, com seguimento mediano de 45,2 meses, a taxa de resposta objetiva foi de 51,5% (IC de 95%, 38,9%-64,0%), a duração mediana de resposta foi de 13,2 meses (IC de 95%, 7,7-24,8 meses), a sobrevida livre de progressão mediana foi de 7,6 meses (IC de 95%, 5,5-12,0 meses), e a sobrevida global mediana foi de 25,6 meses (IC de 95%, 19,2-31,9 meses).

Entre 8 pacientes sem tratamento prévio com TKI com metástases cerebrais mensuráveis no início do estudo no TRUST-I, a taxa de resposta objetiva intracraniana foi de 87,5%. Entre 16 pacientes previamente tratados com crizotinib com metástases cerebrais mensuráveis no início do estudo, a taxa de resposta objetiva intracraniana foi de 75,0%.

Os eventos adversos mais comuns foram aumento de aspartato aminotransferase, aumento de alanina aminotransferase, diarreia, náusea e vômito. As descontinuações do tratamento devido a eventos adversos emergentes do tratamento foram baixas, de 8,5%, e o perfil de segurança foi consistente com relatos anteriores, sem identificação de novos sinais de segurança.