FDA、進行ROS1陽性NSCLCにおけるtaletrectinibの更新データを審査
FDAは、進行ROS1陽性NSCLCに対するtaletrectinibの補足新薬承認申請を受理し、PDUFA期限を2027年1月4日に設定した。更新されたTRUST-IおよびTRUST-2のデータでは、高い奏効率、持続的な奏効、新たな安全性シグナルがないことが示された。
Title: FDA、進行ROS1陽性NSCLCにおけるtaletrectinibの更新データを審査
Label: Taletrectinib ROS1陽性NSCLC審査
Summary: FDAは、進行ROS1陽性NSCLCに対するtaletrectinibの補足新薬承認申請を受理し、PDUFA期限を2027年1月4日に設定した。更新されたTRUST-IおよびTRUST-2のデータでは、高い奏効率、持続的な奏効、新たな安全性シグナルがないことが示された。
Highlights:
- FDAはtaletrectinibの補足新薬承認申請を審査対象として受理し、目標期日を2027年1月4日に設定した。
- TRUST-IおよびTRUST-2の統合データでは、確認済み客観的奏効率はTKI未治療患者で89.8%、TKI前治療患者で55.8%だった。
- 統合したTKI未治療患者における奏効期間中央値は49.7カ月、無増悪生存期間中央値は46.1カ月だった。
- 脳転移を有する統合患者における頭蓋内奏効率は、TKI未治療患者で76.5%、TKI前治療患者で65.6%だった。
- 安全性プロファイルはこれまでの報告と一貫しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。
Content: 米Food and Drug Administration（FDA）は、進行ROS1陽性非小細胞肺がんに対するtaletrectinibの補足新薬承認申請を審査対象として受理した。申請には第2相TRUST-I試験およびTRUST-2試験の更新統合データが含まれており、Prescription Drug User Fee Actに基づく目標期日は2027年1月4日に設定された。taletrectinibは現在、Ibtroziの製品名で、局所進行または転移性ROS1陽性NSCLCの成人患者の治療薬として承認されている。
いずれの単群試験でも、進行ROS1陽性NSCLCの成人患者を対象に、taletrectinib 600 mgを1日1回投与し、独立評価委員会が評価した確認済み客観的奏効率を主要評価項目とした。統合したTRUST-IおよびTRUST-2データセットにおけるTKI未治療患者の更新結果（データカットオフ：2025年8月31日、n=157）では、確認済み客観的奏効率は89.8%（95% CI, 84.0-94.1）で、奏効期間中央値は49.7カ月（95% CI, 38.6, 未到達）だった。無増悪生存期間中央値は46.1カ月（95% CI, 31.8, 未到達）で、脳転移を有する患者（n=17）における頭蓋内奏効率は76.5%、全生存期間中央値は未到達（95% CI, 47.8, 未到達）だった。
統合解析におけるTKI前治療患者（n=113）では、確認済み客観的奏効率は55.8%（95% CI, 46.1-65.1）で、奏効期間中央値は16.6カ月（95% CI, 10.7-24.9）だった。無増悪生存期間中央値は9.7カ月（95% CI, 7.6-12.0）で、脳転移を有する患者（n=32）における頭蓋内奏効率は65.6%、全生存期間中央値は29.8カ月（95% CI, 23.2-46.0）だった。
Journal of Clinical Oncologyに報告された中国の第II相TRUST-I試験の長期追跡結果では、ROS1陽性非小細胞肺がん患者においてtaletrectinibが持続的な活性を示した。多施設共同試験では、2025年8月までに173人の患者がtaletrectinib 600 mgを1日1回投与されており、その内訳はチロシンキナーゼ阻害薬未治療患者106人、crizotinib前治療患者67人だった。
TRUST-IにおけるTKI未治療患者では、追跡期間中央値51.0カ月で、客観的奏効率は90.3%（95% CI, 82.9%-95.3%）、奏効期間中央値は49.7カ月（95% CI, 41.3カ月-未到達）、無増悪生存期間中央値は49.6カ月（95% CI, 34.5カ月-未到達）、全生存期間中央値は未到達（95% CI, 41.6カ月-未到達、3年全生存率=65.3%）だった。crizotinib前治療患者では、追跡期間中央値45.2カ月で、客観的奏効率は51.5%（95% CI, 38.9%-64.0%）、奏効期間中央値は13.2カ月（95% CI, 7.7-24.8カ月）、無増悪生存期間中央値は7.6カ月（95% CI, 5.5-12.0カ月）、全生存期間中央値は25.6カ月（95% CI, 19.2-31.9カ月）だった。
TRUST-Iでベースライン時に測定可能な脳転移を有していたTKI未治療患者8人では、頭蓋内客観的奏効率は87.5%だった。ベースライン時に測定可能な脳転移を有していたcrizotinib前治療患者16人では、頭蓋内客観的奏効率は75.0%だった。
最も多かった有害事象は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、下痢、悪心、嘔吐だった。治療下で発現した有害事象による治療中止は8.5%と低く、安全性プロファイルはこれまでの報告と一貫しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。