La FDA revisa datos actualizados de taletrectinib en CPNM avanzado ROS1-positivo
La FDA aceptó para revisión la solicitud suplementaria de nuevo fármaco de taletrectinib en CPNM avanzado ROS1-positivo y fijó una fecha PDUFA para el 4 de enero de 2027. Los datos actualizados de TRUST-I y TRUST-2 mostraron altas tasas de respuesta, respuestas duraderas y ausencia de nuevas señales de seguridad.
La Food and Drug Administration ha aceptado para revisión la solicitud suplementaria de nuevo fármaco de taletrectinib para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico ROS1-positivo avanzado. La solicitud incluye datos agrupados actualizados de los ensayos fase 2 TRUST-I y TRUST-2, y se ha fijado para la solicitud una fecha objetivo en virtud de la Prescription Drug User Fee Act del 4 de enero de 2027. Actualmente, taletrectinib está aprobado bajo la marca comercial Ibtrozi para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM ROS1-positivo localmente avanzado o metastásico.
Ambos ensayos de un solo brazo evaluaron taletrectinib 600 mg administrado una vez al día en adultos con CPNM ROS1-positivo avanzado, con la tasa de respuesta objetiva confirmada evaluada por un comité de revisión independiente como criterio principal de valoración. Los hallazgos actualizados en pacientes sin tratamiento previo con TKI a partir del conjunto de datos agrupados de TRUST-I y TRUST-2 (corte de datos: 31 de agosto de 2025; n=157) mostraron que la tasa de respuesta objetiva confirmada fue del 89,8% (IC del 95%, 84,0-94,1), con una mediana de duración de la respuesta de 49,7 meses (IC del 95%, 38,6, no alcanzada). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 46,1 meses (IC del 95%, 31,8, no alcanzada), la tasa de respuesta intracraneal fue del 76,5% en pacientes con metástasis cerebrales (n=17), y la mediana de supervivencia global no se alcanzó (IC del 95%, 47,8, no alcanzada).
Entre los pacientes pretratados con TKI en el análisis agrupado (n=113), la tasa de respuesta objetiva confirmada fue del 55,8% (IC del 95%, 46,1-65,1), con una mediana de duración de la respuesta de 16,6 meses (IC del 95%, 10,7-24,9). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses (IC del 95%, 7,6-12,0), la tasa de respuesta intracraneal fue del 65,6% en pacientes con metástasis cerebrales (n=32), y la mediana de supervivencia global fue de 29,8 meses (IC del 95%, 23,2-46,0).
El seguimiento a largo plazo del ensayo chino fase II TRUST-I, según se informó en el Journal of Clinical Oncology, mostró actividad prolongada con taletrectinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico ROS1-positivo. En el ensayo multicéntrico, 173 pacientes habían recibido taletrectinib a 600 mg una vez al día hasta agosto de 2025, incluidos 106 pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de tirosina cinasa y 67 pacientes pretratados con crizotinib.
Entre los pacientes sin tratamiento previo con TKI en TRUST-I, con una mediana de seguimiento de 51,0 meses, la tasa de respuesta objetiva fue del 90,3% (IC del 95%, 82,9%-95,3%), la mediana de duración de la respuesta fue de 49,7 meses (IC del 95%, 41,3 meses a no alcanzada), la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 49,6 meses (IC del 95%, 34,5 meses a no alcanzada), y la mediana de supervivencia global no se alcanzó (IC del 95%, 41,6 meses a no alcanzada; supervivencia global a 3 años = 65,3%). Entre los pacientes pretratados con crizotinib, con una mediana de seguimiento de 45,2 meses, la tasa de respuesta objetiva fue del 51,5% (IC del 95%, 38,9%-64,0%), la mediana de duración de la respuesta fue de 13,2 meses (IC del 95%, 7,7-24,8 meses), la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,6 meses (IC del 95%, 5,5-12,0 meses), y la mediana de supervivencia global fue de 25,6 meses (IC del 95%, 19,2-31,9 meses).
Entre 8 pacientes sin tratamiento previo con TKI con metástasis cerebrales medibles al inicio en TRUST-I, la tasa de respuesta objetiva intracraneal fue del 87,5%. Entre 16 pacientes pretratados con crizotinib con metástasis cerebrales medibles al inicio, la tasa de respuesta objetiva intracraneal fue del 75,0%.
Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanina aminotransferasa, diarrea, náuseas y vómitos. Las interrupciones del tratamiento debidas a acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento fueron bajas, del 8,5%, y el perfil de seguridad fue consistente con informes previos, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad.