FDA, 진행성 ROS1 양성 NSCLC 대상 taletrectinib 최신 데이터 심사

Title: FDA, 진행성 ROS1 양성 NSCLC 대상 taletrectinib 최신 데이터 심사

Label: Taletrectinib ROS1 양성 NSCLC 심사

Summary: FDA가 진행성 ROS1 양성 비소세포폐암(NSCLC)에서 taletrectinib의 추가 신약허가신청서를 심사 대상으로 접수했으며, PDUFA 목표일은 2027년 1월 4일로 정해졌다. 업데이트된 TRUST-I 및 TRUST-2 데이터에서는 높은 반응률, 지속적인 반응, 새로운 안전성 신호의 부재가 확인됐다.

Highlights:

• FDA는 taletrectinib의 추가 신약허가신청서를 심사 대상으로 접수하고 목표일을 2027년 1월 4일로 설정했다.
• 통합된 TRUST-I 및 TRUST-2 데이터에서 확인된 객관적 반응률은 TKI 치료 경험이 없는 환자에서 89.8%, TKI 전치료 환자에서 55.8%였다.
• 통합 TKI 미치료 환자에서 반응지속기간 중앙값은 49.7개월이었고, 무진행생존기간 중앙값은 46.1개월이었다.
• 뇌전이가 있는 통합 환자에서 두개내 반응률은 TKI 미치료 환자에서 76.5%, TKI 전치료 환자에서 65.6%였다.
• 안전성 프로파일은 이전 보고와 일관됐으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.

Content: 미국 식품의약국(FDA)은 진행성 ROS1 양성 비소세포폐암(non-small cell lung cancer, NSCLC) 치료에서 taletrectinib의 추가 신약허가신청서(supplemental New Drug Application)를 심사 대상으로 접수했다. 이번 신청서에는 2상 TRUST-I 및 TRUST-2 시험의 업데이트된 통합 데이터가 포함됐으며, 처방의약품사용자수수료법(Prescription Drug User Fee Act, PDUFA)에 따른 목표일은 2027년 1월 4일로 정해졌다. Taletrectinib은 현재 국소 진행성 또는 전이성 ROS1 양성 NSCLC 성인 환자 치료제로 Ibtrozi라는 제품명으로 승인돼 있다.

두 단일군 시험 모두 진행성 ROS1 양성 NSCLC 성인 환자를 대상으로 taletrectinib 600 mg을 1일 1회 투여해 평가했으며, 독립적 검토위원회가 평가한 확인된 객관적 반응률을 1차 평가변수로 설정했다. 통합 TRUST-I 및 TRUST-2 데이터세트의 TKI 미치료 환자에 대한 업데이트 결과(데이터 컷오프: 2025년 8월 31일; n=157)에서 확인된 객관적 반응률은 89.8%(95% CI, 84.0-94.1)였다. 반응지속기간 중앙값은 49.7개월(95% CI, 38.6, 도달하지 않음)이었고, 무진행생존기간 중앙값은 46.1개월(95% CI, 31.8, 도달하지 않음)이었다. 뇌전이 환자(n=17)에서 두개내 반응률은 76.5%였으며, 전체생존기간 중앙값은 도달하지 않았다(95% CI, 47.8, 도달하지 않음).

통합 분석의 TKI 전치료 환자(n=113)에서는 확인된 객관적 반응률이 55.8%(95% CI, 46.1-65.1)였고, 반응지속기간 중앙값은 16.6개월(95% CI, 10.7-24.9)이었다. 무진행생존기간 중앙값은 9.7개월(95% CI, 7.6-12.0)이었고, 뇌전이 환자(n=32)에서 두개내 반응률은 65.6%였으며, 전체생존기간 중앙값은 29.8개월(95% CI, 23.2-46.0)이었다.

Journal of Clinical Oncology에 보고된 중국 2상 TRUST-I 시험의 장기 추적관찰 결과에 따르면, taletrectinib은 ROS1 양성 비소세포폐암 환자에서 장기간 지속되는 활성을 보였다. 다기관 시험에서 2025년 8월까지 총 173명이 taletrectinib 600 mg 1일 1회 투여를 받았으며, 여기에는 티로신 키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitor, TKI) 미치료 환자 106명과 crizotinib 전치료 환자 67명이 포함됐다.

TRUST-I의 TKI 미치료 환자에서는 추적관찰기간 중앙값 51.0개월 시점에 객관적 반응률이 90.3%(95% CI, 82.9%-95.3%)였고, 반응지속기간 중앙값은 49.7개월(95% CI, 41.3개월-도달하지 않음), 무진행생존기간 중앙값은 49.6개월(95% CI, 34.5개월-도달하지 않음), 전체생존기간 중앙값은 도달하지 않았다(95% CI, 41.6개월-도달하지 않음; 3년 전체생존율 = 65.3%). Crizotinib 전치료 환자에서는 추적관찰기간 중앙값 45.2개월 시점에 객관적 반응률이 51.5%(95% CI, 38.9%-64.0%)였고, 반응지속기간 중앙값은 13.2개월(95% CI, 7.7-24.8개월), 무진행생존기간 중앙값은 7.6개월(95% CI, 5.5-12.0개월), 전체생존기간 중앙값은 25.6개월(95% CI, 19.2-31.9개월)이었다.

TRUST-I에서 기저 시점에 측정 가능한 뇌전이가 있었던 TKI 미치료 환자 8명 중 두개내 객관적 반응률은 87.5%였다. 기저 시점에 측정 가능한 뇌전이가 있었던 crizotinib 전치료 환자 16명에서는 두개내 객관적 반응률이 75.0%였다.

가장 흔한 이상반응은 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가, 설사, 오심, 구토였다. 치료 중 발생한 이상반응으로 인한 치료 중단 비율은 8.5%로 낮았고, 안전성 프로파일은 이전 보고와 일관됐으며 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.