La FDA approuve une administration sous-cutanée mensuelle d’amivantamab dans le CBNPC avec mutation d’EGFR
La FDA a approuvé un schéma d’administration une fois par mois de la co-formulation sous-cutanée amivantamab et hyaluronidase-lpuj (Rybrevant Faspro) en association avec lazertinib en première ligne du CBNPC avancé avec mutation d’EGFR. Cette décision s’appuie sur les données de PALOMA-2, montrant une efficacité comparable à la posologie IV toutes les 2 semaines, avec moins de réactions liées à l’administration.
La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé un schéma d’administration mensuelle de Rybrevant Faspro pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Cette approbation fait de Rybrevant Faspro la seule thérapie ciblant l’EGFR pouvant être administrée une fois par mois.
Rybrevant Faspro est une co-formulation sous-cutanée d’amivantamab, un anticorps bispécifique dirigé contre l’EGFR et le récepteur MET, et d’hyaluronidase, une endoglycosidase. L’approbation du schéma posologique mensuel s’appuie sur les données de la cohorte 5 de l’essai de phase 2 ouvert PALOMA-2 trial (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05498428).
Des participants n’ayant jamais été traités, présentant des mutations EGFR Ex19del ou L858R (N=77), ont reçu Rybrevant Faspro 1600mg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, puis une dose d’entretien de 3520mg toutes les 4 semaines, en association avec lazertinib 240mg par jour. Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse objective (ORR) selon l’évaluation des investigateurs.
Les résultats ont montré qu’à un suivi médian de 6,5 mois, l’ORR était de 82% (IC à 95%, 71-90) selon l’évaluation des investigateurs et de 87% (IC à 95%, 77-94) selon la revue centrale indépendante (critère secondaire). Ces résultats étaient comparables à ceux de l’étude MARIPOSA, qui a mis en évidence un ORR de 86% (IC à 95%, 83-89) avec un schéma d’administration toutes les 2 semaines d’amivantamab par voie intraveineuse (IV) associé à lazertinib.
Le profil de sécurité du schéma posologique mensuel d’amivantamab sous-cutané était similaire à celui du schéma sous-cutané toutes les 2 semaines. Les réactions liées à l’administration étaient cohérentes entre les deux schémas sous-cutanés et significativement moins fréquentes qu’avec l’administration IV (12% avec la posologie mensuelle vs 13% avec la posologie toutes les 2 semaines vs 66% avec l’IV).
De plus, l’incidence des événements thromboemboliques veineux avec la posologie mensuelle sous-cutanée était comparable à celle observée avec la posologie sous-cutanée toutes les 2 semaines (toutes deux administrées avec une anticoagulation) et inférieure à celle de l’administration IV sans anticoagulation (13% avec la posologie mensuelle vs 11% avec la posologie toutes les 2 semaines vs 38% avec l’IV). Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié.
Les concentrations plasmatiques moyennes étaient similaires par rapport à l’administration IV et à l’administration sous-cutanée toutes les 2 semaines.
Selon l’étiquetage mis à jour, les patients adultes recevant de l’amivantamab IV toutes les 2 semaines ou Rybrevant Faspro sous-cutané peuvent désormais passer à un schéma sous-cutané mensuel à partir de la semaine 5 ou après. Cette modification devrait simplifier l’organisation des soins et améliorer la commodité pour les patients.
Rybrevant Faspro est fourni sous forme de solution en flacon unidose, en 4 dosages : amivantamab 1600mg et hyaluronidase 20,000 units par 10mL ; amivantamab 2240mg et hyaluronidase 28,000 units par 14mL ; amivantamab 2400mg et hyaluronidase 30,000 units par 15mL ; et amivantamab 3520mg et hyaluronidase 44000 units par 22mL.