FDA审评用于晚期ROS1阳性NSCLC的更新版taletrectinib数据

Title：FDA审评用于晚期ROS1阳性NSCLC的更新版taletrectinib数据

Label：Taletrectinib用于ROS1阳性NSCLC的审评

Summary：FDA已受理taletrectinib用于晚期ROS1阳性NSCLC的补充申请，并将PDUFA目标日期定为2027年1月4日。更新后的TRUST-I和TRUST-2数据显示，该药具有较高的缓解率、持久的缓解持续时间，且未发现新的安全性信号。

Highlights：

• FDA已受理taletrectinib补充新药申请的审评，并将目标日期定为2027年1月4日。
• 在TRUST-I和TRUST-2汇总数据中，TKI初治患者的确认客观缓解率为89.8%，TKI经治患者为55.8%。
• 在汇总的TKI初治患者中，中位缓解持续时间为49.7个月，中位无进展生存期为46.1个月。
• 在伴有脑转移的汇总患者中，TKI初治患者的颅内缓解率为76.5%，TKI经治患者为65.6%。
• 安全性特征与既往报告一致，且未发现新的安全性信号。

Content： 美国食品药品监督管理局（FDA）已受理taletrectinib用于治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的补充新药申请。该申请纳入了2期TRUST-I和TRUST-2试验更新后的汇总数据，并已设定《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act, PDUFA）目标日期为2027年1月4日。Taletrectinib目前已以商品名Ibtrozi获批，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。

这两项单臂试验均评估了在晚期ROS1阳性NSCLC成人患者中每日1次给予taletrectinib 600 mg的疗效，并以由独立审查委员会评估的确认客观缓解率作为主要终点。汇总TRUST-I和TRUST-2数据集中TKI初治患者的更新结果（数据截止日期：2025年8月31日；n=157）显示，确认客观缓解率为89.8%（95% CI，84.0-94.1），中位缓解持续时间为49.7个月（95% CI，38.6，未达到）。中位无进展生存期为46.1个月（95% CI，31.8，未达到）；在伴有脑转移的患者中（n=17），颅内缓解率为76.5%；中位总生存期未达到（95% CI，47.8，未达到）。

在汇总分析中的TKI经治患者（n=113）中，确认客观缓解率为55.8%（95% CI，46.1-65.1），中位缓解持续时间为16.6个月（95% CI，10.7-24.9）。中位无进展生存期为9.7个月（95% CI，7.6-12.0）；在伴有脑转移的患者中（n=32），颅内缓解率为65.6%；中位总生存期为29.8个月（95% CI，23.2-46.0）。

据Journal of Clinical Oncology报道，中国2期TRUST-I试验的长期随访显示，taletrectinib在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中具有持久活性。在这项多中心试验中，截至2025年8月，共有173例患者接受了每日1次600 mg taletrectinib治疗，其中包括106例酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）初治患者和67例接受过crizotinib治疗的患者。

在TRUST-I研究中的TKI初治患者里，中位随访时间为51.0个月，客观缓解率为90.3%（95% CI，82.9%-95.3%），中位缓解持续时间为49.7个月（95% CI，41.3个月至未达到），中位无进展生存期为49.6个月（95% CI，34.5个月至未达到），中位总生存期未达到（95% CI，41.6个月至未达到；3年总生存率=65.3%）。在接受过crizotinib治疗的患者中，中位随访时间为45.2个月，客观缓解率为51.5%（95% CI，38.9%-64.0%），中位缓解持续时间为13.2个月（95% CI，7.7-24.8个月），中位无进展生存期为7.6个月（95% CI，5.5-12.0个月），中位总生存期为25.6个月（95% CI，19.2-31.9个月）。

在TRUST-I中，8例基线存在可测量脑转移灶的TKI初治患者中，颅内客观缓解率为87.5%。在16例基线存在可测量脑转移灶、且接受过crizotinib治疗的患者中，颅内客观缓解率为75.0%。

最常见的不良事件为天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、腹泻、恶心和呕吐。因治疗期间出现的不良事件而停药的比例较低，为8.5%；其安全性特征与既往报告一致，且未发现新的安全性信号。