FDA prüft aktualisierte Daten zu taletrectinib bei fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC

Die Food and Drug Administration hat den ergänzenden Zulassungsantrag für taletrectinib zur Behandlung von fortgeschrittenem ROS1-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom zur Prüfung angenommen. Der Antrag umfasst aktualisierte gepoolte Daten aus den Phase-2-Studien TRUST-I und TRUST-2, und für den Antrag wurde ein Zieltermin nach dem Prescription Drug User Fee Act auf den 4. Januar 2027 festgelegt. Taletrectinib ist derzeit unter dem Markennamen Ibtrozi zur Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1-positivem NSCLC zugelassen.

In beiden einarmigen Studien wurde taletrectinib 600 mg einmal täglich bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC untersucht; primärer Endpunkt war die bestätigte objektive Ansprechrate, beurteilt durch ein unabhängiges Prüfungskomitee. Aktualisierte Ergebnisse bei TKI-naiven Patienten aus dem gepoolten Datensatz von TRUST-I und TRUST-2 (Datenschnitt: 31. August 2025; n=157) zeigten, dass die bestätigte objektive Ansprechrate 89,8 % (95-%-KI, 84,0-94,1) betrug, bei einer medianen Ansprechdauer von 49,7 Monaten (95-%-KI, 38,6, nicht erreicht). Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 46,1 Monaten (95-%-KI, 31,8, nicht erreicht), die intrakranielle Ansprechrate betrug 76,5 % bei Patienten mit Hirnmetastasen (n=17), und das mediane Gesamtüberleben wurde nicht erreicht (95-%-KI, 47,8, nicht erreicht).

Bei den mit TKI vorbehandelten Patienten in der gepoolten Analyse (n=113) lag die bestätigte objektive Ansprechrate bei 55,8 % (95-%-KI, 46,1-65,1), bei einer medianen Ansprechdauer von 16,6 Monaten (95-%-KI, 10,7-24,9). Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 9,7 Monate (95-%-KI, 7,6-12,0), die intrakranielle Ansprechrate lag bei 65,6 % bei Patienten mit Hirnmetastasen (n=32), und das mediane Gesamtüberleben betrug 29,8 Monate (95-%-KI, 23,2-46,0).

Die Langzeitnachbeobachtung der chinesischen Phase-II-Studie TRUST-I, berichtet im Journal of Clinical Oncology, zeigte eine anhaltende Wirksamkeit von taletrectinib bei Patienten mit ROS1-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. In der multizentrischen Studie hatten bis August 2025 insgesamt 173 Patienten taletrectinib in einer Dosierung von 600 mg einmal täglich erhalten, darunter 106 Tyrosinkinase-Inhibitor-naive Patienten und 67 mit crizotinib vorbehandelte Patienten.

Bei den TKI-naiven Patienten in TRUST-I lag die objektive Ansprechrate bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 51,0 Monaten bei 90,3 % (95-%-KI, 82,9 %-95,3 %), die mediane Ansprechdauer bei 49,7 Monaten (95-%-KI, 41,3 Monate bis nicht erreicht), das mediane progressionsfreie Überleben bei 49,6 Monaten (95-%-KI, 34,5 Monate bis nicht erreicht), und das mediane Gesamtüberleben wurde nicht erreicht (95-%-KI, 41,6 Monate bis nicht erreicht; Gesamtüberleben nach 3 Jahren = 65,3 %). Bei den mit crizotinib vorbehandelten Patienten lag die objektive Ansprechrate bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 45,2 Monaten bei 51,5 % (95-%-KI, 38,9 %-64,0 %), die mediane Ansprechdauer bei 13,2 Monaten (95-%-KI, 7,7-24,8 Monate), das mediane progressionsfreie Überleben bei 7,6 Monaten (95-%-KI, 5,5-12,0 Monate), und das mediane Gesamtüberleben bei 25,6 Monaten (95-%-KI, 19,2-31,9 Monate).

Unter den 8 TKI-naiven Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn in TRUST-I betrug die intrakranielle objektive Ansprechrate 87,5 %. Unter den 16 mit crizotinib vorbehandelten Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn betrug die intrakranielle objektive Ansprechrate 75,0 %.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhte Alanin-Aminotransferase, Diarrhö, Übelkeit und Erbrechen. Therapieabbrüche aufgrund therapieassoziierter unerwünschter Ereignisse waren mit 8,5 % selten, und das Sicherheitsprofil stimmte mit früheren Berichten überein; neue Sicherheitssignale wurden nicht festgestellt.